Erstlinie bei Großzelligen B-Zell-Lymphomen mit hohem Risiko: Hohe Ansprechrate auf CAR-T-Zellen

CAR-T-Zellen sind auch bei Groß­zelligen B-Zell-Lymphomen (LBCL) ein vielversprechender Kandidat für die Optimierung der Erstlinien­therapie. Die multizentrische Phase-II-Studie ZUMA-12 hat deshalb den Einsatz von Axicabtagen-Ciloleucel (Axi-Cel) bei Patienten mit Hochrisiko-LBCL evaluiert.

Im Vergleich zur Primäranalyse (n=37; medianes Follow-up 15,9 Monate) ist laut den aktualisierten Ergebnissen die CR-Rate von 78 % auf 86 % gestiegen, ohne dass neue Sicherheits­bedenken aufgetreten sind.

Die Studie unter der Leitung von Dr. Julio Chavez umfasste 40 Patienten mit einer Nachbeobachtung von mindestens 3 Jahren. Geeignete Erwachsene unterzogen sich einer Leukapherese, einer lymphodepletierenden Chemotherapie und einer Axi-Cel-Infusion (2×106 CAR-T-Zellen/kg). Die vom Prüfarzt beurteilte CR, das objektive Ansprechen, das Überleben, die Sicherheit und die CAR-T-Zell-Expansion wurden bewertet.

Die CR-Rate unter den Patienten mit auswertbarem Ansprechen (n=37) stieg nach der Primäranalyse auf 86 % (95 %-KI 71–95), bei einer ORR von 92 %. Nach einem medianen Follow-up von 47,0 Monaten (Bereich 37,1–57,8 Monate) lagen die 36-Monats-Schätzungen der Ansprechdauer und des EFS, PFS und OS bei 81,8 % (95 %-KI 63,9–91,4), 73,0 % (95 %-KI 55,6–84,4), 75,1 % (95 %-KI 57,5–86,2) bzw. 81,1 % (95 %-KI 64,4–90,5).

Insgesamt traten bei 4 Patienten neue maligne Erkrankungen auf, 2 davon nach dem Datenstichtag der Primäranalyse, keine davon war Axi-Cel-bedingt. Während der Studie verstarben 8 Patienten, 2 davon an nicht Rezidiv-bedingten Ursachen. Nach der Langzeitnachbeobachtung zeigte Axi-Cel demnach eine hohe, dauerhafte Ansprechrate, was auf eine wirksame Erstlinientherapie mit kurativer Absicht bei LBCL hindeutet. Eine Phase-III-Studie (ZUMA-23), die Axi-Cel in der Erstlinie mit einer Standard-Chemotherapie vergleicht, läuft bereits. Ein begleitender Kommentar von Manson et al. diskutiert den Einsatz von CAR-T-Zellen in der Erst­linie bei LBCL. (mkl)