Fettreiche Ernährung und Cardarine-haltige leistungssteigernde Mittel: Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebsrisiko festgestellt

Forschende am Rogel Cancer Center der Universität Michigan (USA) haben einen Zellkernrezeptor gefunden, der durch eine fettreiche Ernährung und unkontrolliert angebotene synthetische leistungssteigernde Mittel für Sportler aktiviert wird. Dieser Kernrezeptor fördert offenbar eine Progression präkanzeröser Pankreasläsionen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs.

Das duktale Adenokarzinom des Pankreas nimmt an Häufigkeit zu. Die meisten Fälle von Bauchspeicheldrüsenkrebs entstehen aus präkanzerösen Läsionen, die als intraepitheliale Neoplasien der Bauchspeicheldrüse bezeichnet werden. Schätzungsweise 55 bis 80 Prozent aller Erwachsenen jenseits des 40. Lebensjahres weisen diese geringgradigen präkanzerösen stillen Pankreasläsionen auf. Eine in „Nature Communications“ veröffentlichte Studie unter der Leitung von Dr. Imad Shureiqi zeigt, dass präkanzeröse Pankreasläsionen bei Mäusen, ähnlich denen beim Menschen, höhere Spiegel des Transkriptionsrezeptors Peroxisom-Proliferator-aktivierter Rezeptor delta (PPARδ) enthalten.

PPARδ reguliert die Expression eines breiten Spektrums von Schlüsselgenen, die biologische Prozesse wie den Fettstoffwechsel und die Krebsentstehung beeinflussen. Die Aktivierung von PPARδ beschleunigt das Voranschreiten von präkanzerösen Läsionen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs dramatisch. Shureiqi arbeitete zuvor am MD Anderson Cancer Center an der University of Texas (USA), wo er in Zusammenarbeit mit Dr. Xiangsheng Zuo einen Großteil der nun vorgestellten Studie durchführte, bevor er seine Forschung 2020 an das Krebszentrum verlagerte.

„Wir interessierten uns für die Untersuchung der Auswirkungen von PPARδ auf die Karzinogenese der Bauchspeicheldrüse, weil unsere früheren Beobachtungen zeigten, dass PPARδ andere gastrointestinale Krebsarten stark förderte. Aber es gibt nur sehr begrenzte Informationen über die Rolle von PPARδ bei der Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs“, erklärt Shureiqi.

Die Aktivierung von PPARδ korreliert mit einer übermäßigen Exposition gegenüber bestimmten Liganden, sowohl natürlichen als auch synthetischen. Einige Liganden kommen natürlicherweise in einer fettreichen Ernährung vor, die bei Menschen und in Tiermodellen mit einem erhöhten Risiko für Bauchspeicheldrüsenkrebs in Verbindung gebracht wurden. Eine fettreiche Ernährung ist reich an Fettsäuren, die natürliche Liganden von PPARδ sind.

Andere synthetische Formen von PPARδ-Liganden wie Cardarine (GW501516) sind in Nahrungsergänzungsmitteln zu finden, die darauf abzielen, die körperliche Leistungsfähigkeit und Ausdauer zu steigern. GW501516 wurde ursprünglich von Pharmaunternehmen entwickelt, um den Körper dazu anzuregen, mehr Fett zu verbrauchen und Erkrankungen wie Adipositas und Hyperlipämie zu behandeln. Die pharmazeutische Entwicklung von GW501516 und anderen ähnlichen potenten PPARδ-Agonisten für medizinische Zwecke wurde aufgrund ihrer möglichen prokanzerösen Nebenwirkungen schon vor längerer Zeit eingestellt. Obwohl Studien darüber, wie PPARδ Darmkrebs beeinflusst, auf das Jahr 1999 zurückgehen und Pharmaunternehmen die Entwicklung synthetischer PPARδ-Liganden eingestellt haben, werden im Internet immer noch unkontrolliert Substanzen wie Cardarine verkauft. Entsprechende Angebote richten sich vor allem an junge Menschen und behaupten, dass die Mittel beim Aufbau muskulärer Ausdauer und bei der Fettverbrennung helfen.

Laut Shureiqi hatten Forschende zunächst herausgefunden, dass diese synthetischen Liganden die Mäusen Ermüdung reduzierten. Dies gelangte in die Medien, die von einer „Pille mit Trainingseffekt“ sprachen. „Leider haben sich die Medien nicht mit der dunklen Seite von PPARδ befasst“, unterstreicht Shureiqi. „Wie Muskelzellen helfen auch synthetische PPARδ-Liganden Krebszellen dabei, mehr Energie aus Fetten als Brennstoffquelle zu gewinnen.“

„Aus meiner Sicht ist es schockierend“, fährt Shureiqi fort. „Tiermodelle zeigen immer wieder den starken Zusammenhang zwischen PPARδ und einer Begünstigung von Darm- und Magenkrebs. Jetzt gewinnen wir mehr Informationen darüber, wie es sich auf Krebserkrankung der Bauchspeicheldrüse auswirkt.“

Kritische Faktoren, die das Voranschreiten stiller präkanzeröser Pankreasläsionen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs begünstigen, sind nach wie vor schlecht definiert – insbesondere solche, die leicht zu bekämpfen sind. Während sich die meisten dieser präkanzerösen Läsionen nicht zu einer Krebserkrankung weiterentwickeln, ist es dennoch entscheidend, zu verstehen, wie eine solche Progression geschieht, damit Interventionen identifiziert werden können, mit denen sich der steigenden Rate von Bauchspeicheldrüsenkrebs entgegenwirken lässt. Die Ergebnisse der aktuellen Studie deuten darauf hin, dass Menschen mit stillen Präkanzerosen, selbst geringgradigen, ihr Risiko für die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs erhöhen könnten, indem sie natürliche PPARδ-Aktivatoren – wie in fettreicher Ernährung oder Cardarine – konsumieren. Die zukünftige Entwicklung wirksamer Wirkstoffe zur Blockade der PPARδ-Aktivierung könnte ein neuer Ansatz sein, um das Voranschreiten präkanzeröser Läsionen zu Bauchspeicheldrüsenkrebs zu verhindern. Eine Begrenzung der Exposition gegenüber einer fettreichen Ernährung könnte auch für Personen mit einer hohen Prävalenz präkanzeröser Pankreasläsionen in Betracht gezogen werden. Vorerst aber, so schreiben die Autoren, gäben der weit verbreitete Verkauf und die Verwendung leistungssteigernder synthetischer PPARδ-Aktivierungssubstanzen den größten Anlass zur Sorge.

„Diese neuen Informationen sollten Personen auf die potenziellen ernsthaften Gesundheitsrisiken durch die Verwendung synthetischer PPARδ-Agonisten aufmerksam machen“, fasst Shureiqi zusammen. „Wir versuchen, die Botschaft zu verbreiten, dass die Verwendung dieser Substanzen keine gute Idee ist. Es könnte die Muskelausdauer verbessern, aber es verbessert auch die Fähigkeit von Krebs, Energie zu nutzen und zu wachsen.“