Forscher entwickeln verbesserte Methode zur Behandlung von Chorionkarzinomen

Ein neues Arzneimittelverabreichungssystem ist vielversprechend für die Behandlung einer seltenen, aggressiven Krebsform, die schwangere Frauen und junge Mütter betrifft.

Ein neues Arzneimittelverabreichungssystem ist vielversprechend für die Behandlung einer seltenen, aggressiven Krebsart, die schwangere Frauen und junge Mütter betrifft, und besitzt auch Potenzial für andere Krebsarten.

Wissenschaftler unter der Leitung von Olena Taratula, Nanomedizinforscherin an der Oregon State University, haben einen Weg gefunden, um sicherzustellen, dass das zur Bekämpfung der Krankheit eingesetzte Methotrexat Tumorzellen erreicht, ohne gesundes Gewebe zu schädigen.

Die Ergebnisse der Studie zu Chorionkarzinomen, die in den USA mit einer Häufigkeit von etwa vier Fällen pro 100.000 Schwangerschaften auftreten, wurden in “Small Science” veröffentlicht.

Chorionkarzinome beginnen typischerweise in der Gebärmutter und entwickeln sich aus Zellen, die Teil der Plazenta waren. Sie können nach einer Fehlgeburt, Abtreibung oder Eileiterschwangerschaft auftreten. Dies kann auch nach einer Molenschwangerschaft und sogar nach einer ausgetragenen Schwangerschaft passieren.

Taratula und ihre Mitarbeiter, darunter der OSU-Postdoktorand Babak Mamnoon und Maureen Baldwin, Ärztin an der Oregon Health & Science University, haben eine Art von Arzneimittel-Nanoträger namens Polymersom entwickelt, um gezielt ein Protein in Chorionkarzinom-Zellen anzugreifen.

Polymersome sind hohle Kugeln, die synthetische Versionen von Liposomen darstellen – lipidbasierten Beuteln, die in allen lebenden Zellen vorkommen. Das Protein, auf das die Forscher abzielten, ist der äquilibrative Nukleosidtransporter 1, normalerweise als ENT-1 abgekürzt, der für eine Reihe zellulärer Prozesse wichtig ist, darunter die DNA- und RNA-Synthese.

ENT-1 kommt nicht nur in Chorionkarzinom-Zellen in großen Mengen vor, sondern auch im Gehirn, im Herzen, in der Leber und in anderen Geweben des Körpers.

Mamnoon leitete das Forschungsteam bei Tests an Mausmodellen, die bestätigten, dass die Anheftung von Guanosin an das Polymersom es diesem ermöglichte, mehr Methotrexat direkt an die Tumorzellen abzugeben.

„Angesichts der Rolle von MTX als Hauptbehandlungsmethode für Chorionkarzinome besteht der entscheidende Punkt nun darin, seine Wirksamkeit zu verbessern – einschließlich schnellerer Ansprechzeiten – und gleichzeitig die Nebenwirkungen zu minimieren“, sagte Taratula, außerordentlicher Professor am OSU College of Pharmacy.

„Da Chorionkarzinome bei Frauen auftreten, die vor Kurzem schwanger waren, haben sie oft junge Familien, daher müssen wir die Diagnose und Behandlung für sie einfacher und schneller machen“, sagte Baldwin, Geburtshelfer/Gynäkologe an der OHSU. Die meisten Fälle – insbesondere wenn sie frühzeitig erkannt werden sind heilbar, wobei die 5-Jahres-Überlebensrate etwa 87% beträgt.

„MTX hat jedoch bei Standardanwendungen eine geringe Tumorspezifität und kann Nebenwirkungen wie Leber- und Nierentoxizität verursachen“, sagte Taratula. „Deshalb brauchen wir eine speziell entwickelte Nanoplattform, die eine präzise Arzneimittelabgabe und -freisetzung direkt in Tumoren gewährleistet.“

Im Mausmodell reduzierte der Ansatz die Tumorgröße um 95% und funktionierte damit ungefähr 6-mal besser als nicht zielgerichtete Arzneimittelträger. Das Ergebnis sei eine wirksamere Behandlung mit weniger oder weniger schweren Nebenwirkungen, und mit weiterer Forschung könne derselbe Ansatz auch bei der Behandlung anderer Krebsarten angewendet werden, sagte Taratula.

Finanzielle Unterstützung für die Studie kam vom OSU College of Pharmacy, der OHSU School of Medicine, den National Institutes of Health und dem Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development.

Zu den Co-Autoren gehörten Ana Paula Mesquita Souza, Tetiana Korzun, K. Shitaljit Sharma, Oleh Taratula, Yoon Tae Goo, Prem Singh, Vladislav Grigoriev und Aryan Lakhanpal von der Oregon State University.