Forschung: Wie sich Schädigungen der Bauchspeicheldrüse auf die Entstehung einer Krebserkrankung auswirken

Azinuszellen der Bauchspeicheldrüse bilden in Reaktion auf eine Läsion eine heterogene Population neuer Zelltypen, die eine Erkrankung einschränken oder voranzutreiben können. Von Azinuszellen abgeleitete Klone sind rot und grün markiert. (Abbildung: © DelGiorno et. al.)

Neue Forschungen aus den USA zeigen, dass Azinuszellen im Pankreas neue Zelltypen bilden, die Schädigungen der Bauchspeicheldrüse lindern sollen, die aber dann anfällig für Mutationen sind, die zu Krebs führen können.

Diese Forschungsergebnisse liefern laut Studienautorin Kathy DelGiorno, Assistenzprofessorin für Zell- und Entwicklungsbiologie an der School of Medicine der Vanderbilt University in Nashville (USA), die Grundlage für ein „besseres Verständnis der Heilungsmechanismen in der Bauchspeicheldrüse und dafür, was geschieht, diese Prozesse falsch laufen“. Das Forschungsteam verwendete einen multidisziplinären Ansatz, der Einzelzell-RNA-Sequenzierung, die Mikroskopie von Ultrastrukturen, gentechnisch veränderte Modelle und Patientenproben kombinierte. Auf diese Weise identifizieren sie Zelltypen, die sich in Reaktion auf eine Schädigung des Pankreas bilden.

Ausgehend von diesem Ansatz „verglichen wir unseren mit veröffentlichten Datensätzen zu Magenläsionen, Onkogen-induzierter Pankreasneoplasie und Pankreatitis beim Menschen, um erhaltene Prozesse über Arten und Organsysteme hinweg zu identifizieren“, erklärt DelGiorno. Laut Geoffrey Wahl Gene Expression Laboratory des Salk Institute unterstützen die Ergebnisse der Studie „unsere seit Langem vertretene These, dass eine Gewebeentzündung dazu führt, dass sich Zellen in einen primitiveren, entwicklungsplastischen Zustand umprogrammieren, der unter normalen Umständen zur Gewebereparatur beiträgt. Wenn dieser Prozess bei Bauchspeicheldrüsenkrebs durch Onkogene wie RAS unterwandert wird, entsteht eine der am schwersten zu behandelnden Krebsarten, die der Medizin bekannt sind.“

„Wir konnten mehrere verschiedene Zellen identifizieren, die von den Azinuszellen erzeugt wurden, und aufdecken, woher sie kamen. Unsere Ergebnisse stellen eine wertvolle Ressource für die Forschung zu Bauchspeicheldrüsenkrebs dar und um die Prozesse zu verstehen, die zu Beginn einer Pankreasläsion und Tumorentstehung ablaufen“, sagte Ma.
Das Vanderbilt-Team hat einen Forschungspreis des National Institute of General Medical Sciences erhalten, mithilfe dessen diese Arbeit fortgesetzt werden soll. „Wir werden gentechnisch veränderte Modelle verwenden, um die Abstammungslinien und die funktionelle Rolle der in dieser Studie identifizierten Zelltypen zu untersuchen“, sagt DelGiorno. „Wir werden die physiologische Rolle dieser Zelltypen bei Pankreasverletzung, Regeneration und Tumorentstehung identifizieren.“