Fortgesetzter Nikotinkonsum fördert Hirntumoren bei Lungenkrebspatienten

Forscher der Wake Forest School of Medicine haben in einer neuen Studie festgestellt, dass Nikotin die Metastasierung von Lungenkarzinomen in das Gehirn begünstigt.

Die Ergebnisse der Untersuchung lassen die Schlussfolgerung zu, dass Nikotinersatztherapien möglicherweise keine geeigneten Strategien für Lungenkrebspatienten sind, die versuchen, mit dem Rauchen aufzuhören. Darüber hinaus zeigen die Forscher, dass Parthenolid – ein Wirkstoff aus der Heilpflanze Mutterkraut – die Nikotin-induzierte Bildung von Hirnmetastasen bei Mäusen blockiert. Dies deutet ihrer Ansicht nach auf eine mögliche therapeutische Option auch beim Menschen hin.

Bis zu 40 Prozent der Lungenkrebspatienten entwickeln Metastasen im Gehirn, die durchschnittliche Überlebenszeit für diese Patienten beträgt weniger als sechs Monate. „Es ist dringend erforderlich, die Mechanismen zu verstehen, die die Bildung von Hirnmetastasen antreiben, damit effektivere Therapien entwickelt werden können“, sagt Dr. Kounosuke Watabe, Professor für Krebsbiologie an der Wake Forest School of Medicine in Winston-Salem (USA).

Zigarettenkonsum ist ein Hauptrisikofaktor für Lungenkrebs, aber wie er die Entwicklung von Hirnmetastasen beeinflusst, ist unklar. Watabe und Kollegen untersuchten 281 Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs und stellten fest, dass Hirnmetastasen bei Patienten, die weiterhin rauchten, viel häufiger waren als bei Patienten, die nie geraucht oder erfolgreich damit aufgehört hatten.

Watabe und Kollegen stellten fest, dass bei Mäusen die Ausbreitung von Lungenkrebszellen auf das Gehirn durch Nikotin gesteuert wird, einen Hauptbestandteil des Tabakrauchs, der an und für sich nicht krebserregend ist. „Vielen Krebspatienten fällt es aufgrund der Nikotinsucht schwer, mit dem Rauchen aufzuhören, selbst nach ihrer Diagnose“, sagt Watabe. „E-Zigarette, Nikotinpflaster und Nikotinkaugummi werden häufig als Nikotinersatztherapien eingesetzt, um diesen Patienten zu helfen, mit dem Rauchen aufzuhören. Unsere Ergebnisse zeigen jedoch deutlich, dass Nikotin tiefgreifende und langfristige Auswirkungen auf das Fortschreiten der Hirnmetastasen hat, was darauf hindeutet, dass Krebspatienten bei der Verwendung von Nikotin zur Raucherentwöhnung vorsichtig sein sollten.“

Die Tumoren im Gehirn der Patienten enthielten eine große Anzahl von M2-Mikroglia, eine Art Immunzelle, die mehrere Moleküle absondert, die das Tumorwachstum fördern können. Die Forscher fanden heraus, dass Nikotin die Bildung von M2-Mikroglia in Mäusen stimuliert. Das Entfernen von Mikroglia aus dem Gehirn von Mäusen verhinderte, dass Nikotin eine Bildung von Hirnmetastasen induzierte, und verlängerte das Überleben von Mäusen mit Lungenkrebs.

Watabe und Kollegen suchten dann nach Medikamenten, die die Wirkung von Nikotin umkehren könnten, und identifizierten Parthenolid aus Mutterkraut (Tanacetum parthenium), das seit Jahrhunderten zur Behandlung von Kopfschmerzen und Entzündungen eingesetzt wird. Die Behandlung von Mäusen mit Parthenolid verhinderte, dass Nikotin die Bildung von M2-Mikroglia stimulierte, und hemmte die Ausbreitung von Lungenkrebszellen im Gehirn, wodurch das Überleben der Tiere verbessert wurde.

„Wir glauben daher, dass Parthenolid zur Vorbeugung und Behandlung von Hirnmetastasen nützlich sein könnte, insbesondere für Patienten mit früher geraucht haben oder immer noch rauchen“, sagt Watabe. (ac)