Hämodialyse: Diuretikum senkt nicht kardiovaskuläres Risiko

Der Wirkstoff Spironolacton senkt nicht das Risiko herzbedingter Todesfälle oder Krankenhausaufenthalte bei Dialysepatienten mit Nierenversagen, obwohl frühere Studien einen Nutzen nahelegten. Das hat eine neue internationale Untersuchung ergeben.

Patienten, die sich aufgrund eines Nierenversagens einer Erhaltungsdialyse unterziehen, unterliegen einem erheblichen Risiko kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität. Ziel der aktuellen Studie ACHIEVE war es herauszufinden, ob Spironolacton bei diesen Patienten Herzinsuffizienz und kardiovaskuläre Todesfälle reduziert. Die Ergebnisse der aktuellen Studie wurden in der Fachzeitschrift „The Lancet“ veröffentlicht und auf dem diesjährigen Kongress der European Renal Association (ERA) vorgestellt.

Bei der Forschung handelt es sich um eine internationale, randomisierte, kontrollierte Parallelgruppen-Studie, die in 143 Dialyseprogrammen in zwölf Ländern durchgeführt wurde. Die Patienten waren 45 Jahre oder älter beziehungsweise 18 Jahre oder älter. Alle Patienten hatten eine Diabetes-Vorgeschichte und erhielten zum Zeitpunkt der Rekrutierung seit mindestens drei Monaten eine Erhaltungsdialyse wegen Nierenversagen. Patienten, die während einer offenen Anlaufphase täglich 25 mg Spironolacton oral vertragen und die Anwendung einhalten konnten, wurden nach dem Zufallsprinzip (1:1) der weiteren Einnahme von Spironolacton oder einem entsprechenden Placebo zugeteilt. Die Teilnehmer, Gesundheitsdienstleister und diejenigen, die die Ergebnisse bewerteten, waren hinsichtlich der Gruppenzuordnung verblindet. Das primäre Ergebnis war eine Kombination aus kardiovaskulärer Mortalität oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz, analysiert als Zeit bis zum Ereignis bei allen zufällig zugewiesenen Teilnehmern.

Studie vorzeitig abgebrochen

Nach einer geplanten Zwischenanalyse von 75 Prozent der erwarteten primären Ergebnisereignisse empfahl das externe Sicherheits- und Wirksamkeitsüberwachungskomitee, die Studie wegen Aussichtslosigkeit vorzeitig abzubrechen. Vom 19. September 2017 bis zum 31. Oktober 2024 wurden 3689 Patienten auf ihre Aufnahme in die Studie geprüft, von denen 3565 in die offene Run-in-Phase aufgenommen wurden. Insgesamt 2538 erhielten randomisiert Spironolacton (n=1260) oder Placebo (n=1278). 931 (36,7 %) Teilnehmer waren weiblich und 1607 (63,3 %) männlich. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 1,8 Jahre (IQR 0,85–3,35).

Das kombinierte primäre Ergebnis trat bei 258 Teilnehmern (10,46 Ereignisse pro 100 Patientenjahre) in der Spironolacton-Gruppe und bei 276 Teilnehmern (11,33 pro 100 Patientenjahre) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio [HR] 0,92 [95 %-Konfidenzintervall 0,78–1,09]; p=0,35). Die Gesamtsterblichkeit war in beiden Gruppen ähnlich (HR 0,95 [0,83–1,09]), ebenso wie die Gesamthospitalisierungsrate (HR 0,96 [0,87–1,06]).

Alternative Behandlungen in Betracht ziehen

Bei Patienten, die sich einer Erhaltungsdialyse unterzogen, verringerte die orale Gabe von 25 mg Spironolacton täglich das kombinierte Ergebnis aus kardiovaskulärer Mortalität und Krankenhausaufenthalt aufgrund von Herzinsuffizienz im Vergleich zu Placebo nicht. Die Studie konnte somit keinen Nutzen der Behandlung mit Spironolacton bei Patienten unter Erhaltungsdialyse feststellen.

„Wir hatten wirklich gehofft, dass Spironolacton für Dialysepatienten einen Unterschied machen könnte“, kommentiert Erstautor Michael Walsh von der McMaster University, USA. „Auch wenn die Ergebnisse nicht unseren Erwartungen entsprechen, schaffen sie doch die dringend benötigte Klarheit. Diese Studie bringt uns der Suche nach wirksamen und sicheren Behandlungen für eine Gruppe, die sie dringend benötigt, einen Schritt näher“, fügt er hinzu.

Zukünftige Forschung sollte daher Alternativen zum steroidalen Mineralokortikoidrezeptor-Antagonismus in Betracht ziehen, um die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten unter Erhaltungshämodialyse zu senken, betonen die Autoren abschließend.

(ri/BIERMANN)