MicroRNA-basierte Vorhersage eines Typ-2-Diabetes

Das Diabetes-Präventionsprogramm (DPP) ist auf weltweite Ansätze zur Prävention von Typ-2-Diabetes (T2D) fokussiert und hat gezeigt, dass Menschen mit hohem T2D-Risiko die Krankheit verhindern oder hinauszögern können, indem sie durch eine Änderung des Lebensstils an Gewicht verlieren.

Ziel einer aktuellen Studie war es festzustellen, ob distinkte MicroRNA-Spezies die im Rahmen der DPP-Studie aufgetretenen T2D-Fälle hätten vorhersagen können. MicroRNA sind 18–26 Nukleotide lange regulatorische RNA-Elemente, die sich an die 3‘-nichttranslatierten Bereiche von mRNA-Molekülen anlagern und deren Übersetzung in Proteine verhindern können.

Zur Bestimmung der MicroRNA-Spezies verwendeten die Forschenden Biobank-Proben für die Sekundäranalyse (n=1000) einer Subgruppe aus der DPP-Kohorte. Sie wandten für ihre Auswertungen zufällige Survival-Forest- und Lasso-Methoden an, um die optimalen MicroRNA-Prädiktoren zu identifizieren. Weiterhin bestimmten sie die Zeit bis zur T2D-Diagnose insgesamt und innerhalb der Interventionsarme.

Die Wissenschaftler konnten auf diesem Weg 5 MicroRNA (miR-144, miR-186, miR-203a, miR-205, miR-206) identifizieren, die nach Anpassung für Kovariaten die optimalen Prädiktoren für das Auftreten eines T2D darstellten (HR 2,81; 95%-KI 2,05–3,87; p<0,001). Die prädiktiven Risiko-Scores nach Kreuzvalidierung zeigten, dass die HR für die Gruppe mit dem höchsten Quartil-Risiko vs. Gruppe mit dem niedrigsten Quartil-Risiko 5,91 betrug (95%-KI 2,02–17,3; p<0,001).

Es bestand zudem eine signifikante Interaktion zwischen der Gruppe mit intensiven Lebensstil-Interventionen (HR 3,60; 95%-KI 2,50–5,18; p<0,001) und der Metformingruppe (HR 2,72; 95%-KI 1,47–5,00; p=0,001) vs. Placebo. Eine der 5 identifizierten MicroRNA zielt auf ein Gen ab, für das bereits eine Korrelation mit dem T2D-Risiko besteht.

Fazit
Diese 5 neu identifizierten MicroRNA-Spezies stellen optimale Prädiktoren für ein Auftreten von T2D in der analysierten DPP-Kohorte dar. Das Ergebnis müsse nun aber in einer unabhängigen Stichprobe bestätigt werden, um festzustellen, ob dieser Risikoscore einen klinischen Nutzen für eine Risikostratifizierung von Personen mit Prädiabetes haben kann. (bi)

Autoren: Flowers E et al.
Korrespondenz: Elena Flowers; [email protected]
Studie: MicroRNAs Associated With Incident Diabetes in the Diabetes Prevention Program
Quelle: J Clin Endocrinol Metab 2023;108(6):e306–e312.
Web: https://doi.org/10.1210/clinem/dgac714