“Natürliche Gentherapie” bei Blutkrebs im Kindesalter häufiger als angenommen

Bei manchen Kindern mit myelodysplastischem Syndrom, das auf Genveränderungen in SAMD9/SAMD9L zurückgeht, kommt es durch natürliche genetische Veränderungen zur Heilung. Dies liefert Forschenden zufolge Hinweise, wie eine “künstliche” Gentherapie gestaltet werden könnte.

Seltene Krankheiten sind schwer zu erforschen. Denn die meisten Ärztinnen und Ärzte sehen in ihrem Berufsleben höchstens wenige Betroffene. Gleichzeitig stehen seltene Erkrankungen oft modellhaft für Prinzipien in der Medizin. Wie wichtig daher Fortschritte bei seltenen Erkrankungen sind, zeigen nun Wissenschaftler des Universitätsklinikums Freiburg gemeinsam mit internationalen Kollegen. Sie untersuchten in einer seit 1998 laufenden internationalen Studie genetische Veränderungen bei Kindern mit myelodysplastischem Syndrom, kurz MDS.

Die Forschenden zeigten, dass etwa acht Prozent der Betroffenen vererbbare Veränderungen in den Genen SAMD9 oder SAMD9L haben, die ursächlich für die Krankheit sind. Die Genveränderungen in SAMD9/SAMD9L führen zu einer Wachstumshemmung der Blutstammzellen im Knochenmark. In 61 Prozent der Fälle konnten die Forscher zeigen, dass die Stammzellen weitere Genveränderungen erwerben, die das erkrankte Gen ausschalten. Bei einigen Patienten führten diese zusätzlichen Veränderungen dazu, dass die Erkrankung aggressiver wurde, bei anderen konnte das erkrankte Gen erfolgreich stillgelegt werden und die Patienten waren geheilt. Von dieser Art der „natürlichen“ Gentherapie können die Wissenschaftler nun lernen, wie die Krankheit gezielt behandelt werden könnte. Die Studie stellt den Forschenden zufolge eine wichtige Grundlage für die Entwicklung diagnostischer und therapeutischer Ansätze dar.

„Wir konnten in unserer Studie zeigen, dass bestimmte natürliche genetische Veränderungen die MDS ausbremsen. Bei manchen Patienten konkurrierten auch krebsfördernde und krebshemmende Genveränderungen in den Krebszellen um die Vorherrschaft. Diese ‘natürliche’ Gentherapie liefert uns entscheidende Hinweise darauf, wie wir zukünftig Patienten mit einer ‘künstlichen’ Gentherapie behandeln und heilen könnten“, sagt Prof. Charlotte Niemeyer. Die Ärztliche Direktorin der Klinik für Pädiatrische Hämatologie und Onkologie des Universitätsklinikums Freiburg leitet seit 1998 die europäische Studie EWOG-MDS zur Erforschung von myelodysplastischen Syndromen (MDS) und juveniler myelomonozytärer Leukämie (JMML) im Kindesalter. Ziel dieses weltweit größten pädiatrischen MDS-Registers ist es, die Erkrankung in all ihren Facetten von der Diagnostik über die Therapie und die klinische Prognose zu untersuchen. Niemeyer hat das Projekt auch Rahmen des Deutschen Konsortiums für Translationale Krebsforschung (DKTK) vorangetrieben.

Die Untersuchungen der veränderten Gene legen den Forschenden zufolge den Grundstein, um den Veränderungsprozess zukünftig im Detail erforschen und verstehen zu können. „Wir wollen herausfinden, wie wir die entsprechenden Gene manipulieren können”, sagt Studienleiter Dr. Marcin Wlodarski, der die Arbeiten am Universitätsklinikum Freiburg begann und mit seiner Arbeitsgruppe am St. Jude Children’s Hospital in Memphis, USA, weiterführte.

Originalpublikation:
Sahoo SS et al. Clinical evolution, genetic landscape and trajectories of clonal hematopoiesis in SAMD9/SAMD9L syndromes. Nat Med, 7. Oktober 2021