Neoadjuvante duale Checkpoint-Blockade beim resektablen Melanom mit hohem Risiko

CLEVELAND (Biermann) – Wie sieht das optimale neoadjuvante Behandlungsregime für Patienten mit resektablem Melanom mit hohem Risiko (HRRM) aus?

Dieser Frage gingen Dr. Ankit Mangla vom University Hospitals Seidman Cancer Center in Cleveland, USA, und seine Kollegen in ihrer aktuellen Studie nach und verglichen Sicherheit und Wirksamkeit von dualen Checkpoint-Inhibitoren (DCPI) mit einer Anti-PD1-Therapie. In ihrer gepoolten Analyse von 6 klinischen Studien war die DCPI mit Ipilimumab und Nivolumab (IPI-NIVO) mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit für pathologische und radiologische Remissionen verbunden, allerdings auf Kosten eines höheren Risikos für immunbedingte Nebenwirkungen (irAEs) der Grade 3 und 4.

In die gepoolte Analyse gingen klinische Studien der Phase I, II oder III ein, welche die Anti-PD1-Monotherapie und die Kombination von Anti-CTLA4* mit Anti-PD1 im neoadjuvanten Setting speziell bei Patienten mit HRRM untersuchten und zwischen 01/2018 und 03/2023 veröffentlicht wurden.

Unter 573 Patienten, die an einer der 6 klinischen Studien teilnahmen, war die neoadjuvante Therapie mit DCPI mit höheren Odds für eine pathologische CR (pCR) verbunden als die Anti-PD1-Monotherapie (OR 3,16; P<0,001). Die DCPI war mit höheren Odds für irAEs von Grad 3/4 verbunden als die Anti-PD1-Monotherapie (OR 3,75; P<0,001).

Beim Vergleich des Behandlungsschemas mit alternativer IPI-NIVO-Dosis (1 mg/kg IPI, 3 mg/kg NIVO) mit der konventionellen Dosierung (3 mg/kg IPI, 1 mg/kg NIVO), konnte kein statistisch signifikanter Unterschied bei radiologischem CR (rCR), radiologischem ORR (rORR), radio­logischen Progressionen oder pCR festgestellt werden. Allerdings war das IPI-NIVO-Behandlungsschema mit konventioneller Dosis mit einer Zunahme von irAEs der Grade 3/4 verbunden (OR 4,76; P<0,001).

Die konventionelle IPI-NIVO-Dosis war vs. Anti-PD1-Monotherapie mit höheren Odds für eine verbesserte rORR (OR 1,95; P=0,046) und pCR (OR 2,99; P<0,001) assoziiert. Die alternative IPI-NIVO-Dosis war vs. Anti-PD1-Monotherapie ebenfalls mit höheren Odds für eine rCR (OR 2,55; P=0,03) und pCR (OR 3,87; P<0,001) verbunden.

Das Risiko für irAEs der Grade 3/4 fiel sowohl bei der konventionellen Dosierung von IPI-NIVO (OR 9,59; P<0,001) als auch bei der alternativen (OR 2,02; P=0,02) höher aus als bei einer Anti-PD1-Monotherapie. (sf)

*cytotoxic T-lymphocyte-associated Protein 4

Autoren: Mangla A et al.
Korrespondenz: [email protected]
Studie: Neoadjuvant Dual Checkpoint Inhibitors vs Anti-PD1 Therapy in High-Risk Resectable Melanoma: A Pooled Analysis
Quelle: JAMA Oncol 2024;10(5):612–620. (open access)
Web: doi.org/10.1001/jamaoncol.2023.7333