Neue Erkenntnisse zur Entstehung und Progression der Multiplen Sklerose

Die Kartierung von Oligodendrozyten im ZNS eines Mausmodells der Multiplen Sklerose (MS) zeigt, dass sie eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Erkrankung spielen könnten. Die Entdeckung kann zu neuen Therapien führen, die auf andere Bereiche als das Immunsystem abzielen.

Obwohl bislang nicht bekannt ist, warum das Immunsystem bei der Multiplen Sklerose (MS) die Myelinschicht angreift, zeigt eine Studie von Forschern des schwedischen Karolinska Institutet, dass die Myelin produzierenden Zellen, die Oligodendrozyten, eine unerwartete Rolle spielen könnten.

“Unsere Studie bietet eine neue Perspektive, wie Multiple Sklerose entstehen und sich entwickeln könnte”, sagte Gonçalo Castelo-Branco, außerordentlicher Professor an der Abteilung für medizinische Biochemie und Biophysik des Karolinska Institutet. “Die derzeitigen Behandlungen konzentrieren sich hauptsächlich auf die Hemmung des Immunsystems. Aber wir können jetzt zeigen, dass die Zielzellen des Immunsystems im Gehirn und Rückenmark, die Oligodendrozyten, während der Erkrankung neue Eigenschaften erlangen und einen höheren Einfluss auf die Erkrankung haben könnten, als bisher angenommen.”

Die Forscher konnten zeigen, dass eine Gruppe von Oligodendrozyten und ihren Vorläuferzellen in einem Mausmodell von MS viel mit den Immunzellen gemeinsam hat. Sie können unter anderem daran mitwirken, das durch die Krankheit geschädigte Myelin zu beseitigen, ähnlich wie Immunzellen. Oligodendrozyten-Vorläuferzellen können auch mit den Immunzellen kommunizieren und sie dazu bringen, ihr Verhalten zu ändern.

“Wir sehen auch, dass einige Gene, die als Risikogene für MS identifiziert wurden, in Oligodendrozyten und ihren Vorläufern aktiv sind”, sagte Ana Mendanha Falcão, gemeinsame Erstautorin der Studie mit David van Bruggen, die sowohl in der Abteilung für medizinische Biochemie als auch in der Biophysik am Karolinska Institut forscht.

“Alles in allem deutet dies darauf hin, dass diese Zellen eine wichtige Rolle spielen, entweder bei Ausbruch der Krankheit oder im Krankheitsprozess”, sagt David van Bruggen.

Die Studie wurde mit der neu entwickelten Technik der Einzelzell-RNA-Sequenzierung durchgeführt, die den Wissenschaftlern eine Momentaufnahme der genetischen Aktivität einzelner Zellen und damit ein wesentlich effektiveres Mittel zur Differenzierung der Eigenschaften einzelner Zellen bietet. Dadurch ist es möglich, die verschiedenen Rollen und Funktionen der verschiedenen Zellen zu identifizieren.

Obwohl die Studie weitgehend an Mäusen durchgeführt wurde, wurden einige der Ergebnisse auch in menschlichen Zellkulturen beobachtet. “Wir werden nun weitere Studien durchführen, um die Rolle der Oligodendrozyten und ihrer Vorläuferzellen bei der MS zu ermitteln”, sagte Castelo-Branco. “Weiteres Wissen kann schließlich den Weg zur Entwicklung neuer Therapien für die Krankheit weisen.”

Originalpublikation:
Falcão A.M. et al.: Disease-specific oligodendrocyte lineage cells arise in multiple sclerosis.
Nature Medicine, 12. November 2018