Neuer Ansatz zur Therapie von Arthrose?

Ein Mangel von Glycin-N-Acyltransferase in sensorischen Neuronen unterdrückt einer Studie aus China zufolge Arthrose-Schmerzen im Tiermodell.

Die degenerative Arthrose/Osteoarthritis (OA) ist durch chronische Schmerzen gekennzeichnet und beeinträchtigt die Lebensqualität erheblich. Die schmerzstillende Behandlung der OA ist daher eine große Herausforderung.

Glycin-N-Acyltransferase (GLYAT) ist ein Enzym, das durch die Katalyse der Glycin-Konjugation eine wichtige Rolle bei der Förderung biochemischer Reaktionen spielt. In der chinesischen Studie wurde ein OA-Schmerzmodell unter Verwendung von Natriummonoiodacetat (MIA) etabliert, wobei, ermittelt durch Transkriptomsequenzierung, eine signifikante Hochregulation von GLYAT in den dorsalen Wurzelganglien (DRG) von OA-Mäusen festgestellt wurde. Außerdem zeigte sich, dass GLYAT vorwiegend in DRG-Neuronen exprimiert wird und mit Calcitonin-Gene-Related-Peptide ­(CGRP)-, Isolectin-B4(IB4)- oder Neurofilament-200(NF200)-positiven Neuronen kolokalisiert ist.

Die GLYAT-Überexpression führte zur Entwicklung einer ausgeprägten mechanischen und thermischen Hyperalgesie. Der Verlust von GLYAT linderte dagegen wirksam schmerzähnliche Verhaltensweisen bei OA-Mäusen, ohne die Grundempfindlichkeit für Schmerzreize und taktile Empfindungen zu beeinträchtigen. Weiterhin stört die Überexpression von GLYAT das Redoxgleichgewicht und erhöht den Gehalt an reaktiven Sauerstoffspezies (ROS) in DRG-Neuronen, was zu einer Hochregulation des TRPV(Transient Receptor Potential Vanilloid)-1-­Kanals führt. Zudem erhöhten die ROS-Clearance oder die TRPV1-Blockade in GLYAT-überexprimierenden Mäusen die mechanische Rückzugsschwelle und die thermische Rückzugsverzögerung signifikant.

GLYAT übt seine regulierende und schmerzlindernde Funktion bei OA-Schmerzen durch eine Erhöhung der ROS-Produktion und der TRPV1-Kanalexpression aus. Interessanterweise sind die GLYAT-Spiegel in DRG-Neuronen von Mäusen mit OA-Schmerzen spezifisch erhöht. GLYAT könnte daher künftig als neues Ziel für analgetische Therapien fungieren. (bi/BIERMANN)

Originalarbeit: Wang L et al. GLYAT-deficiency in sensory neurons suppresses osteoarthritis pain. J Pain 2025:33:105408. doi: 10.1016/j.jpain.2025.105408