Neuer Mechanismus der Metastasierung bei Prostatakrebs entdeckt

Die Abspaltung der extrazellulären Domäne des onkogenen Transmembranproteins TROP2 (tumorassoziierter Kalziumsignaltransduktor 2) aktiviert die Signalübertragung über den Epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (EGFR) und fördert so die Metastasierung von Prostatakrebs (PCa).

Zu dieser Erkenntnis sind Wissenschaftler um Tanya Stoyanova von der University of California Los Angeles (USA) gekommen. Bekannt war bereits, dass TROP2 in metastasiertem PCa stark exprimiert wird.

Die extrazelluläre Domäne (TECD), die durch Spaltung des Proteins in den extrazellulären Raum freigegeben wird, fand sich laut den Forschern im Medium von PCa-Zellen und im Serum von Patienten mit klinisch signifikantem PCa. Obwohl die freigesetzte TECD die Proliferation von PCa-Zellen und das Tumorwachstum nicht beeinflusste, erhöhte sie die Zellmigration und -invasion in vitro und förderte die metastatische Kolonisierung und spontane Metastasierung in vivo.

Interaktom- und Proteomstudien von TECD zeigten, dass TECD an EGFR bindet und abgespaltenes TECD eine Reihe von Proteinen moduliert, die mit Invasion, Migration, dem mTOR-Signalweg und epithelial-mesenchymaler Transition assoziiert sind. Darüber hinaus erhöhte TECD die EGFR-Phosphorylierung, was zur Aktivierung des EGFR-PI3K-AKT-mTOR-Signalwegs in PCa-Zellen führte. EGFR-Inhibitoren unterdrückten die durch TECD-Überexpression induzierte Invasionsfähigkeit von PCa-Zellen und untermauerten damit die Schlüsselrolle von EGFR bei der TECD-vermittelten Progression von PCa.

(ms)