Neuer Signalweg für Hauttherapien entdeckt

Ein Team vom Cincinnati Children’s haben einen Signalweg entdeckt, der neue Möglichkeiten zur Behandlung von Atopischer Dermatitis und Psoriasis eröffnet.

Die Haut ist die erste Verteidigungslinie gegen Infektionen. Jahrzehntelange Forschung hat gezeigt, dass eine Vielzahl von Krankheiten auftreten oder sich verschlimmern kann, wenn die Haut keine wirksame Barriere bilden kann. Nun berichten Forschende des Cincinnati Children’s über die Entdeckung eines molekularen Signalwegs, der eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung unserer Hautbarriere spielt. Die Studie wurde im August 2024 online in Cell Reports veröffentlicht.

„Unsere Forschung hat einen bisher unbekannten zellulären Weg entdeckt, an dem das Protein CARD14 beteiligt ist“, sagt DeVore. „Wenn dieses Protein richtig funktioniert, hält es unsere Hautbarriere gesund, aber wenn CARD14 nicht richtig funktioniert, fördert es die Entwicklung von Hautkrankheiten.“

Die Forschenden fanden heraus, dass CARD14 direkt an MYC bindet und es reguliert, ein Protein, das an der Kontrolle des Zellwachstums beteiligt ist und bei Fehlfunktionen zu Krebs beitragen kann. Die Studie zeigt, dass die richtige Interaktion zwischen diesen beiden Proteinen wichtig für eine gesunde Hautbarriere und den Schutz vor Ekzemen und Psoriasis ist. Angesichts der Assoziation von MYC mit Krebs deuten die Ergebnisse außerdem darauf hin, dass eine gestörte CARD14-MYC-Signalübertragung zu bestimmten Krebsarten im gesamten Körper beitragen kann.

Frühere Forschungsarbeiten konzentrierten sich auf den CARD14-NFκB-Signalweg, von dem angenommen wird, dass er Psoriasis-Erkrankungen fördert, wenn er erhöht ist, und Atopische Dermatitis begünstigt, wenn er reduziert ist.

„Dieses Modell erklärt jedoch nicht vollständig die Variabilität der durch CARD14 ausgelösten Krankheiten“, sagt Hershey vom Cincinnati Children’s. „Dieser neue CARD14-MYC-Signalweg stärkt die Verbindung zwischen CARD14 und der Gesundheit der Hautbarriere. Seine Signale regulieren die Funktion von MYC in der häufigsten Art von Hautzellen.“

CARD14 reguliert die Funktion der Hautbarriere durch zwei Mechanismen: Es stimuliert NFκB, um eine antimikrobielle Barriere zu errichten, und es stimuliert MYC, um den Aufbau einer physischen Barriere zu unterstützen.

DeVore sagt, dass die Suche nach niedermolekularen Wirkstoffen, die den CARD14-MYC-Signalweg sicher beeinflussen können, noch nicht abgeschlossen ist.

„Unser ultimatives Ziel ist die Entwicklung neuer Therapeutika“, sagt DeVore. „Wir führen auch Studien durch, die darauf abzielen, Krebsarten zu identifizieren, die von der CARD14-MYC-Signalübertragung betroffen sein könnten.“