S3-Leitlinien-Update: CDK4/6-Inhibitoren plus endokrine Therapie bleiben Erstlinienstandard beim HR+/HER2− mBC – doch was ist neu?

Die kürzlich aktualisierte S3-Leitlinien bestätigte mit höchstem Empfehlungsgrad:
CDK4/6-Inhibitoren (CDK4/6i) plus endokrine Therapie (ET) bleiben der Erstlinientherapie-Standard beim HR+/HER2− metastasierten Mammakarzinom (mBC).¹

Das Besondere daran:
Erstmals wurden auch Real‑World‑Daten in der aktuellen S3‑Leitlinie berücksichtigt – als ergänzende Orientierung bei der Therapiewahl.

Real-World-Daten zeigten: Kein signifikanter OS-Unterschied zwischen den CDK4/6i

• Erstmals zieht die S3-LL nun Real-World-Daten zur ergänzenden Einordnung des Gesamtüberlebens hinzu¹ – denn aufgrund unterschiedlicher Studiendesigns ist ein direkter Vergleich der CDK4/6i in den Zulassungsstudien nicht möglich.^2–7 In der Versorgungsrealität sind solche Vergleiche eher realisierbar: Real-World-Daten wiesen auf keinen signifikanten OS-Unterschied zwischen den CDK4/6i.^1,8,9,†

Unterschiedliche Nebenwirkungsprofile der CDK4/6i

• Die Leitlinie hebt nun Unterschiede im Nebenwirkungsprofil der CDK4/6i deutlicher hervor: Für Palbociclib verweist die S3-LL auf geringere Raten symptomatischer Nebenwirkungen aller Grade sowie reduzierte routinemäßige Monitoringanforderungen gemäß der Fachinformationen.^1,10

Grundlage der Empfehlung sind weiterhin randomisierte kontrollierte Studien (RCTs) zu Palbociclib (Ibrance^®)^10,* ,Ribociclib und Abemaciclib, in denen alle 3 Substanzen in Kombination mit ET einen signifikanten Vorteil beim progressionsfreien Überleben (PFS) vs. Placebo zeigten^1–4 – erstmals jedoch auch ergänzt durch Real-World-Daten zur Bewertung des Gesamtüberlebens.^1,8,9,†

Welche Schlüsse Experten aus den Real-World-Daten ziehen und was das für Ihre Therapieentscheidung bedeuten kann, erfahren Sie hier:

Ihre Patient:innen sind nicht alle gleich – was bedeutet das für die Therapie?

HR+/HER2− mBC betrifft Patient:innen in sehr unterschiedlichen Lebenssituationen. Neben onkologischen Parametern rücken Komorbiditäten, Alltagsbelastung und persönliche Präferenzen zunehmend in den Fokus der Therapieentscheidung.

Vielfältige Patient:innen, gemeinsame Bedürfnisse

• Die aktive 63-Jährige mit Spätrezidiv und Hypertonie wünscht sich eine Therapie, die ihr Autonomie lässt, mit möglichst wenigen Arztterminen.
• Die 76-Jährige mit De-novo-Metastasierung und Polypharmazie möchte Sicherheit, die auch bei komplexer Begleitmedikation trägt.
• Die berufstätige 55-Jährige mit Bone-only-Erkrankung will Familie, Job und Therapie unter einen Hut bringen, ohne dass eines davon zu kurz kommt.

Die klinische Evidenz zu Palbociclib schließt ein breites Patient:innenspektrum ein – von aktiv bis multimorbid.

Erfahren Sie mehr darüber, wie eine fundierte Therapieentscheidung bei so unterschiedlichen Patient:innenprofilen auf Basis klinischer Evidenz aussehen kann:

Pflichtangaben IBRANCE^®

Fußnoten
* Palbociclib ist angezeigt zur Behandlung von HR+/HER2- aBC/mBC in Kombination mit AI sowie in Kombination mit Fulvestrant bei Frauen, die zuvor eine endokrine Therapie erhalten haben. Bei prä- oder perimenopausalen Frauen sollte die endokrine Therapie mit einem Luteinizing-Hormone-Releasing Hormone (LHRH)-Agonisten kombiniert werden.
^† Beobachtungsstudien zeigen Assoziationen zwischen Variablen, keine Kausalität. Der Vergleich von Präparaten ermöglicht nur die Generierung von Hypothesen. Diese Ergebnisse müssen von randomisierten, kontrollierten Interventionsstudien bestätigt werden. Ergebnisse treffen unter Umständen nur auf die jeweilige erfasste Population zu.

Referenzen

1. Leitlinienprogramm Onkologie: S3-Leitlinie Mammakarzinom. Version 5.0.
2. Finn RS et al. N Engl J Med. 2016;375(20):1925-1936.
3. Hortobagyi GN et al. N Engl J Med. 2016;375(18):1738-1748.
4. Johnston S et al. Npj Breast Cancer. 2019;5(1):5.
5. Slamon DJ et al. J Clin Oncol. 2024;42(9):994-1000.
6. Goetz MP et al. Ann Oncol. 2024;35(8):718-727.
7. Hortobagyi GN et al. N Engl J Med. 2022;386(10):942-950.
8. Rugo HS et al. ESMO Open. 2025;10(1):104103.
9. Thill M et al. Int J Cancer. 2025;156(9):1770-1782.
10. Fachinformation IBRANCE^®. Aktueller Stand.