Über 7 Jahre Progressionsfreiheit in der Erstlinie möglich – LORVIQUA^® setzt neue Langzeit-Maßstäbe beim ALK+ aNSCLC

Auf dem ASCO 2026 wurden kürzlich die 7-Jahres-Daten der Phase-III-Studie CROWN zur Erstlinientherapie mit Lorlatinib (LORVIQUA^®,5,§) präsentiert.

Bereits die 5-Jahres-Daten hatten das bis dahin längste berichtete progressionsfreie Überleben (PFS) unter zielgerichteter Monotherapie beim anaplastischen Lymphomkinase-positiven fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (ALK+ aNSCLC) gezeigt.⁶

Die 7-Jahres-Daten setzen wiederum einen neuen Maßstab und eröffnen die Perspektive, das ALK+ aNSCLC neu zu denken – als chronische Erkrankung bei anhaltender Krankheitskontrolle über 7 Jahre.^1,2,*

Längster berichteter PFS-Vorteil in der ALK+ aNSCLC-Erstlinie – mit bewährtem Sicherheitsprofil

• 55 % der Patient:innen waren nach 7 Jahren unter Lorlatinib progressionsfrei am Leben 3 % unter Crizotinib (HR = 0,19; 95 %-KI: 0,13–0,26) – das mediane PFS wurde noch nicht erreicht.^1,#,** (Abb. 1)
• 92 % der Patient:innen blieben nach 7 Jahren frei von intrakranieller Progression vs. 16 % unter Crizotinib (HR = 0,06; 95 %-KI: 0,03–0,12).¹
• Keine neuen Sicherheitssignale nach 7 Jahren und nur 5 % Abbruchrate aufgrund behandlungsassoziierter Nebenwirkungen – die Mehrzahl tritt innerhalb der ersten 6 Monate auf.^1,7,8

Abb. 1: PFS unter Lorlatinib vs. Crizotinib nach 7 Jahren. Datenschnitt: 31 Oktober 2025.¹
Abkürzungen: BICR = verblindete unabhängige zentrale Überprüfung; KI = Konfidenzintervall; HR=Hazard Ratio; INV = von Prüfärzten beurteilt; NE = nicht erreicht; PFS = progressionsfreies Überleben.

Frühe Progressionsfreiheit als Prädiktor für Langzeit-Benefit unter Lorlatinib

Patient:innen, die unter Lorlatinib die ersten 2 Jahre ereignisfrei blieben, hatten eine 79 %ige Wahrscheinlichkeit, auch nach 7 Jahren noch progressionsfrei am Leben zu sein.^{1,#,**,‡,¥} Proaktives Nebenwirkungsmanagement kann dazu beitragen, dass Patient:innen länger von der Therapie profitieren.⁷

Die 7-Jahres-Daten untermauern die Empfehlungen der Onkopedia- und S3-Leitlinien, die Lorlatinib seit 2025 als präferierten Standard in der Erstlinientherapie des ALK+ aNSCLC ausweisen.^3,4

Pflichtangaben LORVIQUA^®: https://www.pfi.sr/Gm3

*Für einen relevanten Anteil der Patient:innen, basierend auf Langzeitdaten (PFS) in der Erstlinie.^1,2

^# Der primäre Endpunkt PFS wurde in der primären BICR-Analyse der CROWN-Studie erreicht (medianes Follow-Up für das PFS: 18,3 Monate für Patient:innen, die LORVIQUA^® erhielten und 14,8 Monate für Patient:innen, die Crizotinib erhielten); das mediane PFS wurde im LORVIQUA^®-Arm nicht erreicht. Eine ungeplante Follow-Up-Analyse, basierend auf der Bewertung durch die Prüfärzte, wurde mit einem medianen Follow-Up für PFS von annähernd 83 Monaten für Patient:innen auf LORVIQUA^® (77,2 Monate für Patient:innen auf Crizotinib) durchgeführt, um den Effekt von LORVIQUA^® versus Crizotinib mit einem längeren Follow-Up zu bestätigen. Alle Tumor-assoziierten Endpunkte, die in der 7-Jahresanalyse berichtet wurden, sind nach Ermessen der Prüfärzte bewertet (Investigator Assessment).^1,2

^§ Lorlatinib (LORVIQUA^®) wird als Monotherapie angewendet zur Behandlung erwachsener Patient:innen mit ALK-positivem, fortgeschrittenem NSCLC, die zuvor nicht mit einem ALK-Inhibitor behandelt wurden, oder deren Erkrankung fortgeschritten ist nach Alectinib oder Ceritinib als erste Therapie mit ALK-TKI, oder Crizotinib und mindestens einem anderen ALK-TKI.⁵

** LIMITATIONEN: Die Ergebnisse dieser ungeplanten, von den Prüfärzt:innen bewerteten Analyse sind rein deskriptiv. Es wurden keine formalen Hypothesentests durchgeführt, da der PFS-Endpunkt zuvor in der primären Analyse der CROWN-Studie erreicht wurde.¹

^‡ Ereignis bedeutet Progression oder Tod.

^¥ Es handelt sich um die bedingte PFS-Wahrscheinlichkeit, die sich aus dem Verhältnis der Punktschätzer für das PFS zu Monat 24 (70 %) und zu Jahr 7 (55 %) ergibt.

Referenzen

1. Shaw AT et al. Ann Oncol. 2026; doi: https://doi.org/10.1016/j.annoc.2026.05.692.
2. Shaw AT et al. N Engl J Med. 2020;383(21):2018-2029.
3. Onkopedia Leitlinie. Lungenkarzinom, nicht-kleinzellig (NSCLC). Stand April 2025. Online verfügbar unter: https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/lungenkarzinom-nicht-kleinzellig-nsclc/@@guideline/html/index.html. Letzter Zugriff am 30.04.2026.
4. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF). Leitlinienreport zur Aktualisierung der S3-Leitlinie Prävention, Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Lungenkarzinoms Version 4.0 – April 2025 AWMF-Registernummer: 020-007OL. https://www.leitlinienprogramm-onkologie.de/leitlinien/lungenkarzinom. Letzter Zugriff am 30.04.2026.
5. Fachinformation LORVIQUA^®. Aktueller Stand.
6. Solomon BJ et al. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.
7. Liu G et al. The Oncologist. 2025;30(10):oyaf287.
8. Liu G et al. Lung Cancer. 2024;191:107535.