Liebe Leser:innen,

schweres eosinophiles Asthma bleibt eine Herausforderung im Praxisalltag – gerade bei mehreren wirksamen Therapieoptionen braucht es solide Entscheidungshilfen. Studiendaten können hier gezielt unterstützen. In diesem Newsletter finden Sie relevante Erkenntnisse: von einer Nicht-Unterlegenheitsstudie mit mehreren Biologika bis zur kritischen Auswertung von Eosinophilenwerten unter oral Corticosteroiden (OCS).

Nicht-Unterlegenheitsstudie NIMBLE: numerisch weniger klinisch relevante Exazerbationen bei Verbleib auf Fasenra^® vs. Wechsel zu Depemokimab

Die Nicht-Unterlegenheitsstudie NIMBLE^a untersuchte erstmals systematisch die Umstellung von Patient:innen unter Mepolizumab oder Fasenra^®b auf Depemokimab.¹ Dabei war in der Gesamtpopulation die Rate klinisch signifikanter Exazerbationen über einen Zeitraum von 52 Wochen unter Depemokimab numerisch höher als unter Fortführung der bisherigen Therapie.^c,1 Der primäre Endpunkt der Nicht-Unterlegenheit wurde somit nicht erreicht.

Die Ergebnisse einer präspezifizierten Subgruppenanalyse gemäß vorheriger Biologika-Therapie zeigen:

EOS-Bestimmung und wichtige Schwellenwerte in der Praxis

Blut-Eosinophile (EOS) sind ein einfacher und aussagekräftiger Biomarker zur Therapiewahl. Dabei ist ein Detail entscheidend: OCS können Eosinophilie „maskieren” und einen Wert unauffällig wirken lassen, der jedoch klinisch relevant ist.³ Die S2k-Leitlinie berücksichtigt das: Unter OCS-Dauertherapie können Anti-IL-5(Rezeptor)-Biologika bereits ab > 150 EOS/µl zum Einsatz kommen.³

Dabei kann die richtige Therapie den Unterschied machen: In der Real-World-Studie XALOC-1^h reduzierte Fasenra^® Exazerbationen schon bei EOS-Werten zwischen 150 und 300/µl – mit gleicher Effektivität wie bei höheren EOS-Werten.⁴

Fachinformation Fasenra^®

DE-96259/06-26

a  NIMBLE: multizentrische, randomisierte, doppelblinde Doppel-Dummy-Parallelgruppen-Studie der Phase IIIA zur Nicht-Unterlegenheit. Teilnehmende (≥ 12 Jahre) mit Asthma (seit ≥ 2 Jahren) wiesen einen dokumentierten klinischen Nutzen unter Mepolizumab 100 mg s.c. Q4W oder Fasenra^® 30 mg s.c. Q8W über ≥ 12 Monate auf und wurden 1:1 randomisiert; Depemokimab 100 mg s.c. Q26W (n = 848) oder Fortsetzung der bisherigen Biologika-Therapie (Mepolizumab oder Fasenra^®) (n = 839).
b  Fasenra^® ist angezeigt als Add-on-Therapie bei erwachsenen Patient:innen mit schwerem eosinophilem Asthma, das trotz hochdosierter inhalativer Corticosteroide plus lang wirksamer Beta-Agonisten unzureichend kontrolliert ist.
c  Die Rate Ratio (RR) betrug 1,16 (95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,98–1,38); die Obergrenze des 95 %-KI überschritt die vordefinierte Grenze für Nicht-Unterlegenheit von 1,28.
d  RR 1,38 (95 %-KI: 1,09–1,75).
e  Bei der Analyse der Exazerbationsbelastung handelt es sich um deskriptive Vergleiche ohne Signifikanztestung.
f  RR 0,99 (95 %-KI: 0,78–1,26).
g  Klinisch signifikante Exazerbationen wurden als Verschlechterung des Asthmas definiert, die die Anwendung von systemischen Corticosteroiden und/oder einen Krankenhausaufenthalt und/oder einen Besuch in der Notaufnahme erforderlich macht. Bei allen Teilnehmenden waren intravenöse oder orale Steroide (z. B. Prednison) für ≥ 3 Tage oder eine einzelne intramuskuläre Corticosteroid-Dosis erforderlich. Bei Teilnehmenden, die systemische Corticosteroide zur Erhaltungstherapie erhielten, war mindestens die doppelte bestehende Erhaltungsdosis für ≥ 3 Tage erforderlich.
h  XALOC-1: retrospektive Studie in Kanada, Italien, Spanien und dem Vereinigten Königreich zur Wirksamkeit von Benralizumab bei Erwachsenen mit schwerem eosinophilem Asthma (SEA) und ≥ 12 Monaten Fasenra^®-Behandlung. Annualisierte Exazerbationsraten (AER) wurden über 48 Wochen vor und nach Therapiebeginn in der Gesamtpopulation und nach Baseline-Charakteristika analysiert.
i  Baseline-AER für alle Patient:innen war 3,37 (95 %-Kl: 3,17–3,58).

Referenzen

Fasenra^®‍‍ ‍‍30‍‍ ‍‍mg Injektionslösung in einer Fertigspritze
Fasenra^®‍‍ ‍‍30‍‍ ‍‍mg Injektionslösung im Fertigpen

Wirkstoff: Benralizumab. Verschreibungspflichtig. Zusammensetzung: Jede Fertigspritze/jeder Fertigpen enthält 30‍‍ ‍‍mg Benralizumab in‍‍ ‍‍1‍‍ ‍‍ml. Benralizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mittels rekombinanter DNA-Technologie in Ovarialzellen des chinesischen Hamsters hergestellt wird. Sonstige Bestandteile: Histidin, Histidinhydrochlorid-Monohydrat, Trehalose-Dihydrat (Ph.Eur.), Polysorbat‍‍ ‍‍20 (E‍‍ ‍‍432), Wasser für Injektionszwecke. Anwendungsgebiete: Asthma: Fasenra ist angezeigt als Add-on-Erhaltungstherapie bei erwachsenen Patienten mit schwerem eosinophilem Asthma, das trotz hochdosierter inhalativer Corticosteroide plus lang wirksamer Beta-Agonisten unzureichend kontrolliert ist (siehe 5.1 der Fachinformation). Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis (EGPA): Fasenra ist angezeigt als Add-on-Therapie bei erwachsenen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer eosinophiler Granulomatose mit Polyangiitis (siehe 5.1 der Fachinformation). Gegenanzeigen: Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile. Nebenwirkungen: Häufig: Pharyngitis, Überempfindlichkeitsreaktionen, Kopfschmerzen, Fieber, Reaktion an der Injektionsstelle; Nicht bekannt: Anaphylaktische Reaktion. Weitere Hinweise: siehe Fachinformation. Pharmazeutischer Unternehmer: AstraZeneca‍‍ ‍‍GmbH, Friesenweg‍‍ ‍‍26, 22763‍‍ ‍‍Hamburg, E-Mail: [email protected], www.astrazeneca.de, Servicehotline für Produktanfragen:‍‍ ‍‍0800‍‍ ‍‍22‍‍ ‍‍88‍‍ ‍‍660. Stand: Q4 2024.

DE-75624/2024