Cabozantinib + Nivolumab beim aRCC: Mehr Lebenszeit^# vs. Sunitinib¹

Sehr geehrte Leserinnen und Leser,

die multizentrische, offene und randomisierte Phase-III-Studie CheckMate-9ER untersucht Wirksamkeit und Sicherheit der Kombinationstherapie aus dem Multitarget-Tyrosinkinase-Inhibitor (mTKI) Cabozantinib (Cabometyx^®) und dem Immuncheckpoint-Inhibitor (CPI) Nivolumab im Vergleich zur Sunitinib-Monotherapie in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (aRCC). Das Langzeit-Follow-up zeigt erneut die klinisch bedeutsame Überlegenheit der mTKI-CPI-Kombination gegenüber Sunitinib.¹ Real-World-Daten aus der in Deutschland und Österreich laufenden, prospektiven, nicht-interventionellen Studie CaboCare stärken die Evidenzbasis zusätzlich.^2,3

Langzeitdaten: CheckMate-9ER¹

Die Vorteile von Cabozantinib + Nivolumab vs. Sunitinib waren im Langzeit-FU unter anderem in der deutlichen Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens (OS; 46,5 Monate vs. 35,5 Monate; Hazard Ratio [HR]: 0,79; 95 %-KI: 0,65–0,96) und im nahezu verdoppelten medianen progressionsfreien Überleben (PFS; 16,4 Monate vs. 8,3 Monate; HR: 0,58; 95 %-KI: 0,49–0,70) sichtbar. Auch die hohen Ansprechraten (objektive Ansprechrate, ORR: 55,7 %, Komplettremissionen: 13,9 %) und das stabile Sicherheitsprofil bekräftigen die Bedeutung der Kombinationstherapie in der aRCC-Behandlung. Neue Sicherheitssignale traten nicht auf. Die Analyse nach IMDC-Risikogruppen° zeigte, dass insbesondere Patient*innen mit intermediärem oder ungünstigem Risikoprofil von der Kombinationstherapie profitierten. Auch bei Metastasen in Lunge, Leber oder Knochen bot die Kombinationstherapie deutliche Vorteile gegenüber der Sunitinib-Monotherapie.

Gesamtüberleben in der Intention-to-Treat (ITT)-Population unter Cabozantinib + Nivolumab vs. Sunitinib-Monotherapie. Medianes Follow-up: 67,6 Monate (Range: 60,2–80,2). Stratifiziertes Cox-Proportional-Hazard-Modell zur Berechnung der Hazard Ratio (HR) verwendet. Adaptiert nach [1].

NIS: CaboCare^2,3

Die prospektive, nicht-interventionelle Studie (NIS) CaboCare betrachtet den Einsatz von Cabozantinib als Monotherapie oder in Kombination mit Nivolumab zur Erstlinientherapie bei aRCC-Patient*innen in Deutschland und Österreich.² Neben Wirksamkeitsdaten (PFS, ORR, Krankheitskontrollrate [DCR]) werden im Rahmen der Beobachtungsstudie auch Behandlungsmuster, wie Dosisreduktionen, -unterbrechungen und Therapieabbrüche, sowie das Ausmaß körperlicher Aktivität in der klinischen Praxis untersucht. Die Interimsanalyse zu den ersten 61 eingeschlossenen Patient*innen mit Kombinationstherapie wurde auf dem diesjährigen International Kidney Cancers Symposium (IKCS) Europe-Kongress in Amsterdam vorgestellt.³ Die DCR lag in dieser Population bei 83,7 %, die ORR bei 59,2 % – die Ergebnisse der Interimsanalyse stehen damit im Einklang mit den Daten der CheckMate-9ER-Studie. Auch die Verträglichkeitsdaten der Zwischenanalyse waren vergleichbar mit dem aus der Phase-III-Studie bekannten Sicherheitsprofil von Cabozantinib + Nivolumab. Insgesamt liefern diese Ergebnisse einen praxisnahen Einblick in die Wirksamkeit und das Therapiemanagement von Cabozantinib plus Nivolumab bei der Behandlung des aRCC im klinischen Alltag.

Die Langzeitdaten aus CheckMate-9ER bekräftigen den Stellenwert von Cabozantinib plus Nivolumab in der Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen RCC. Zusätzlich ergänzen die Real-World-Daten aus CaboCare die Evidenzbasis und bieten Einblicke in die Wirksamkeit und Verträglichkeit im realen Praxisalltag.

^# mOS in CheckMate-9ER bei 1L RCC: CABOMETYX^® + Nivolumab 46,5 Monate (40,6–53,8) vs. Sunitinib 35,5 Monate (29,2–42,8); HR: 0,79 (95% KI: 0,65–0,96)¹
° IMDC (International Metastatic RCC Database Consortium) Risk Model for Metastatic Renal Cell Carcinoma

Quellen:

¹ Motzer RJ et al. J Clin Oncol 2025; 43(suppl 5): abstr 439.
² ClinicalTrials ID NCT03647878. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03647878 (letzter Aufruf 06/2025).
³ Zimmer P et al. Presented at IKCS 2025. Poster SESS-365.

CBZ-DE-002499