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| KEYTRUDA®: Eine Chance auf Heilung beim RCC bei erhöhtem Rezidivrisiko |
| KEYTRUDA® ist die erste und einzige zugelassene Monotherapie für die adjuvante Behandlung von RCC-Patienten mit erhöhtem Rezidivrisiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastasierter Läsionen.1 |
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| Die signifikante Reduktion des Sterberisikos unter KEYTRUDA® vs. Placebo bei gleichbleibender Lebensqualität und bekanntem Sicherheitsprofil sprechen für eine adjuvante Behandlung mit KEYTRUDA® bei Patienten mit erhöhtem Rezidivrisiko nach einer Nephrektomie.1, 2 |
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| Signifikante Gesamtüberlebensdaten |
| In einer aktuellen präspezifizierten Interimsanalyse (IA3) der Studie KEYNOTE-564 zeigte KEYTRUDA® eine signifikante und klinisch bedeutungsvolle Verbesserung des OS (sekundärer Endpunkt) vs. Placebo. Es zeigte sich nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,2 Monaten± eine Reduktion des Sterberisikos in der Gesamtpopulation um 38 % (HR = 0,62; 95 %-KI: 0,44−0,87; p = 0,005†).2 |
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| Eine Verbesserung im OS konnte über alle Subgruppen hinweg beobachtet werden. Die Subgruppen-Analyse zeigte folgendes unter KEYTRUDA® vs. Placebo:2 ± |
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Stadium M0 und intermediär-hohes Rezidivrisiko: 41 %-ige Reduktion des Sterberisikos (HR = 0,59; 95 %-KI: 0,40–0,87) |
| • |
Stadium M0 und hohes Rezidivrisiko: 22 %-ige Reduktion des Sterberisikos (HR = 0,78; 95%-KI: 0,32–1,93) |
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Stadium M1-NED: 49 %-ige Reduktion des Sterberisikos (HR = 0,51; 95 %-KI: 0,15–1,75) |
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| Krankheitsfreies Überleben (DFS) |
| Die Studienergebnisse einer explorativen Analyse zeigten nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 57,2 Monaten± (Spanne 47,9−74,5 Monate) für das DFS (primärer Endpunkt) eine 28%-ige Reduktion für ein Rezidiv oder Tod (HR = 0,72; 95%-KI: 0,59–0,87) unter KEYTRUDA®.2 |
| Gleichbleibende Lebensqualität |
| Studiendaten zur Lebensqualität zeigten, dass die adjuvante Behandlung mit KEYTRUDA® zu keiner Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL, präspezifizierte sekundäre Endpunkte) führte: In Woche 52 gab es für bestimmte Scores‡ keine klinisch bedeutsamen Unterschiede im LSM zwischen den einzelnen Gruppen für KEYTRUDA® vs. Placebo. Während der Behandlung blieben die Parameter zur HRQoL oder die verzeichneten Symptome gegenüber dem Ausgangswert stabil.2 |
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| Über die zulassungsrelevante Studie KEYNOTE-564 |
| Daten, die zur Zulassung geführt haben (mediane Nachbeobachtungszeit von 24,1 Monaten§):3 |
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DFS signifikant verbessert unter KEYTRUDA® vs. Placebo: HR¥ = 0,68 (95 %-KI: 0,53–0,87; p# = 0,002) |
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| Studiendesign:3 |
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Multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie |
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994 Patienten mit RCC mit erhöhtem Rezidivrisiko nach Nephrektomie oder nach Nephrektomie und Resektion metastasierter Läsionen |
| • |
Randomisierung 1:1: KEYTRUDA® 200 mg i. v. Q3W* (n = 496) oder Placebo Q3W (n = 498) |
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Primärer Endpunkt: DFS vom Prüfarzt beurteilt |
| • |
Sekundärer Endpunkt: OS |
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| Sicherheitsdaten (mediane Nachbeobachtungszeit von 30,1 Monaten) untersucht in der As-Treated-Population¶:4 |
| • |
Schwerwiegende Nebenwirkungen: 12 % unter KEYTRUDA® vs. < 1 % unter Placebo |
| • |
Unerwünschte Ereignisse (UEs) Grad 3–5: 32 % unter KEYTRUDA® vs. 18 % unter Placebo |
| • |
Immunvermittelte UEs und Infusionsreaktionen von Grad 3–4: 9 % unter KEYTRUDA® vs. 1 % unter Placebo¥ |
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| Machen Sie sich ein vollständiges Bild zur KEYNOTE-564 auf msdconnect.de. |
| Lesen Sie vor der Verordnung bitte die Fachinformation von KEYTRUDA®. |
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| Anmerkungen |
| ± Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 57,2 Monate (Spanne: 47,9–74,5). Mediane Zeit von Randomisierung bis zum Datenschnitt (15.09.2023). |
| † Die p-Wert-Grenze für das OS in der IA3 lag bei 0,0144 (zweiseitig) nach der O’Brien-Fleming-Methode mit der Lan-DeMets Alpha-Spending-Funktion. Da dieser wichtige sekundäre Endpunkt formell erreicht wurde, werden alle zukünftigen OS-Analysen nur deskriptiv sein. |
| ‡ Die HRQoL-Endpunkte wurden mit Hilfe der Fragebögen von EORTC QLQ-C30, FKSI-DRS und EQ VAS bewertet. Zudem waren zuvor präspezifizierte sekundäre HRQoL-Endpunkte, die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des EORTC QLQ-C30 GHS/QoL-Scores, des EORTC QLQ-C30 Subscale-Scores für die körperliche Funktion und FKSI-DRS-Score von Baseline bis Woche 52 festgelegt worden. |
| § Spanne: 14,9–41,5 Monate; Datenschnitt (14.12.2020). |
| ¥ Basierend auf dem stratifizierten Cox-Proportional-Hazard-Modell. |
| # 2-seitiger p-Wert, basierend auf dem stratifizierten Log-Rank-Test. |
| * Behandlung mit KEYTRUDA® bis zu einem Jahr oder bis zum Auftreten eines Rezidivs oder unzumutbarer Toxizität; IQR: 25,7–36,7 Monate; Datenschnitt (14.06.2021). |
| § Spanne: 14,9–41,5 Monate; Datenschnitt (14.12.2020). |
| ¶ As-treated-Population umfasst alle Patienten, die mind. eine Dosis der zugewiesenen Therapie mit KEYTRUDA® oder Placebo erhalten haben. |
| Abkürzungen |
| DFS: Krankheitsfreies Überleben (Disease-free survival) |
| EORTC QLQ-C30: European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionaire Core 30 |
| EQ VAS: EuroQol Visual Analogue Scale |
| FKSI-DRS: Functional Assessment of Cancer Therapy Kidney Symptom Index–Disease-Related Symptoms |
| HR: Hazard Ratio |
| HRQoL: Gesundheitsbezogene Lebensqualität (Health Related Quality of Life) |
| IA: Interimsanalyse |
| KI: Konfidenzintervall |
| LSM: Methode der kleinsten Quadrate (Least squares method) |
| M0: Ohne Fernmetastasen |
| M1: Nachweis von Fernmetastasen an einem oder mehreren Orten |
| NED: Keine Anzeichen einer Erkrankung (No evidence of disease) |
| OS: Gesamtüberleben (Overall survival) Q3W: Alle 3 Wochen |
| RCC: Nierenzellkarzinom (Renal cell carcinoma) |
| UE: Unerwünschtes Ereignis |
| Quellen |
| 1. Fachinformation KEYTRUDA®, Stand Juni 2024. |
| 2. Choueiri TK et al. Patient-Reported Outcomes in KEYNOTE-564: Adjuvant Pembrolizumab Versus Placebo for Renal Cell Carcinoma. Oncologist 2024;29(2):142-150. |
| 3. Choueiri TK et al. Adjuvant Pembrolizumab after Nephrectomy in Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2021; 385(8):683–94. |
| 4. Powles T et al. Pembrolizumab versus placebo as post-nephrectomy adjuvant therapy for clear cell renal cell carcinoma (KEYNOTE-564): 30-month follow-up analysis of a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (incl. Suppl.). Lancet Oncol 2022; 23(9):1133–44. |
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