Projekt CANACO gestartet: Zielgerichtete Therapie von Darmkrebs mit geringen Nebenwirkungen

Die Universitätsmedizin Göttingen (UMG) koordiniert die Entwicklung eines neuartigen nanopartikelbasierten Verfahrens für die personalisierte Therapie von Darmkrebspatienten. Sie erhält dafür eine Förderung durch die Deutsche Krebshilfe in Höhe von einer Million Euro.

Etwa 60.000 Frauen und Männer erkranken jedes Jahr in Deutschland an Darmkrebs. Er ist damit die dritthäufigste Krebserkrankung in der Bundesrepublik. Die Behandlung von Darmkrebspatienten ist dabei eine große Herausforderung: Die Tumoren weisen große molekularbiologische Unterschiede auf und verursachen verschiedenste Symptome. Mehr als 50 Prozent der Betroffenen Metastasen. Die Wirksamkeit der medikamentösen Therapie bei metastasiertem Darmkrebs ist häufig eingeschränkt und kann mit schweren Nebenwirkungen einhergehen.

Um eine wirksamere Therapie für Patienten mit kolorektalem Karzinom (CRC)) zu erreichen, wurde das Verbundprojekt „Krebs-spezifische Multidrug Nanocarrier für die Therapie und Bildgebung des kolorektalen Karzinoms“ (CANACO) im Rahmen des Förderschwerpunktes Translationale Onkologie der Deutschen Krebshilfe initiiert. Das mit knapp einer Million Euro geförderte Forschungsvorhaben wird koordiniert durch Prof. Frauke Alves, Leiterin der Arbeitsgruppe „Translationale Molekulare Bildgebung“, die sowohl an der Klinik für Hämatologie und Medizinische Onkologie und des Institutes für Diagnostische und Interventionelle Radiologie der UMG als auch am Max-Planck-Institut für Multidisziplinäre Naturwissenschaften (MPI-NAT) angesiedelt ist. An dem Projekt ist ein fachübergreifendes Konsortium aus Biologen, Chemikern sowie klinisch-orientierten Forschenden und Klinikern beteiligt.*

Um eine höhere Wirksamkeit der Therapie von Darmkrebs bei gleichzeitig reduziertem Nebenwirkungsprofil zu erzielen, setzen die Forschenden auf die Verwendung neuartiger, vielseitig modifizierbarer Nanopartikel mit einer Größe unter 100 Nanometer. Diese Partikel wurden von Prof. Claus Feldmann, Direktor des Institutes für Anorganische Chemie am Karlsruher Institut für Technologie (KIT), für den spezifischen Transport von Medikamenten in die Tumorzelle maßgeschneidert und werden aufgrund ihrer Funktion auch als „Nanocarrier“ bezeichnet. Diese im Projekt verwendeten „Multidrug Targeted Nanocarrier“ (MTNC) können deutlich mehr Wirkstoff aufnehmen als herkömmliche Nanocarrier und mindestens zwei Wirkstoffe gleichzeitig transportieren. Zusätzlich besitzen die MTNC auf ihrer Oberfläche tumorspezifische Antikörper oder Peptide, kurzkettige Eiweiße, die die Bindung an die Tumorzellen begünstigen. Die Anreicherung der enthaltenen Chemotherapeutika im Tumor wird dadurch erhöht und Nebenwirkungen reduziert.

Die therapeutische Wirksamkeit der MTNC wird in klinisch relevanten Mausmodellen für Darmkrebs überprüft, in denen Tumoren aus Patientenmaterial wachsen. Um die Verteilung der Nanopartikel sowie die Freisetzung und Abgabe der Wirkstoffe tief im Gewebe mittels optischer Bildgebung im lebenden Organismus zu verfolgen, werden die MTNC mit Fluoreszenzfarbstoffen ausgestattet. Diese werden mit Licht angeregt, beginnen zu leuchten, und können so mit einem speziellen Kamerasystem im Mausmodell nachgewiesen werden. Auf diese Weise kann das Therapiekonzept präklinisch überprüft und optimiert werden. Zudem wird die Anreicherung der MTNC im Tumor durch die Positronen-Emissions-Tomographie (PET), überprüft. Hierzu werden die MTNC mit Radionukliden markiert und ihre Verteilung anhand der abgegebenen Strahlung ermittelt, um so die Patienten auszuwählen, die für eine Therapie mit MTNC infrage kommen.

„Wir erwarten, dass der hohe Gehalt an klinisch zugelassenen Chemotherapeutika, die wir in unseren Multidrug Targeted Nanocarriern transportieren können, eine höhere therapeutische Wirksamkeit bei gleichzeitig verminderten Nebenwirkungen gestattet. Das Verfahren hat großes Potenzial, zukünftig in personalisierten Therapien für Darmkrebspatient*innen eingesetzt zu werden und das Gesamtüberleben zu verbessern“, erklärt Alves.

Die Studien in Zellkulturen und Tiermodellen von CANACO sind strikt darauf ausgerichtet, alle notwendigen Informationen für die Durchführung einer klinischen Studie für Patienten zu liefern.

*Beteiligt sind vom onkologischen Spitzenzentrum der UMG: PD Dr. Lena-Christin Conradi (Klinik für Allgemein-, Viszeral- und Kinderchirurgie, Leiterin der Arbeitsgruppe „Tumorzellmetabolismus und epigenetische Regulation bei der Entwicklung neuer Therapieansätze für Kolorektale und Pankreaskarzinome“) und PD Dr. Joanna Napp (Translationale Molekulare Bildgebung;); von der Klinik und Poliklinik für Nuklearmedizin am Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München (TUM) als weiteres onkologisches Spitzenzentrum: Prof. Susanne Kossatz (Leiterin der Forschungsgruppe „Imaging & Biomarkers in Oncology“) und Dr. Alexander Wurzer (wissenschaftlicher Mitarbeiter); vom Karlsruher Institut für Technologie (KIT): Prof. Claus Feldmann (Direktor des Institutes für Anorganische Chemie).