Prostatakrebs-Diagnostik: Zwei microRNAs mit sehr hoher Spezifität und Sensitivität

microRNAs sind kurze nichtkodierende RNAs, welche die Genexpression regulieren. Aufgrund ihrer häufigen Fehlregulation bei Krebs gelten sie als vielversprechende Biomarker im Blut. Symbolbild: love employee – stock.adobe.com

US-amerikanische Forscher haben 2 microRNAs (miRNAs) als vielversprechende Biomarker für die Diagnose von Prostatakrebs (PCa) im Blut identifiziert. Das 2-miRNA-Panel stelle einen signifikanten Fortschritt gegenüber dem PSA-Test dar, berichten Erst­autor Shiv Verma und Kollegen im Journal „The Prostate“.

Zur Identifizierung sensitiver und spezifischer miRNA-Biomarker für PCa führten die Forscher eine Target-Prediction-Analyse durch. Diese ergab die menschlichen (Homo sapiens, hsa) miRNAs hsa-miR-133a-3p, hsa-miR-144-3p, hsa-miR-153-3p und hsa-miR-590. Diese nichtkodierenden RNAs regulieren sämtlich GSTP1, das Gen für die Glutathion-S-Transferase (GSTP1), das in allen PCa-Stadien stummgeschaltet wird.

Mittels quantitativer Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion bestimmten die Wissenschaftler in Plasmaproben von 44 PCa-Patienten und 42 Personen ohne Krebs die absoluten Expressions­niveaus der 4 miRNAs. ELISA-Tests dienten dazu, die Konzentrationen des PSA im Serum und der GSTP1 im Plasma zu ermitteln.

Um die Sensitivität und Spezifität der miRNAs zu beurteilen, nutzten Verma und Kollegen eine ROC-Kurvenanalyse (ROC: Receiver Operating Characteristic). Die Analyse ergab, dass hsa-miR-133a-3p und hsa-miR-153-3p eine außergewöhnliche Spezifität und Sensitivität für die PCa-Erkennung aufwiesen, mit p-Werten von <0,0001 und 0,0003. Eine weitere Validierung anhand eines unabhängigen Datensatzes von 64 Personen ohne Krebserkrankung und 26 Patienten mit PCa bestätigte signifikante Unterschiede in der hsa-miR-133a-3p- und hsa-miR-153-3p-Expression zwischen den Gruppen. Kombinierten die Forscher beide miRNAs, so ergab das 2-miRNA-Panel eine hohe diagnostische Genauigkeit mit einer Fläche unter der Kurve zwischen 0,98 und 1,0.

(ms)