SCLC: Immuntherapie verbessert als Ergänzung zur Chemoradiotherapie die Überlebensrate nicht

In der internationalen klinischen Studie NRG-LU005 hat eine Immuntherapie während und nach einer Chemoradiotherapie das Überleben von Probanden mit Kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC) im begrenzten Stadium nicht verbessert. Eine zweimal tägliche Strahlentherapie hingegen war mit einem längeren Überleben verbunden.

Durchgeführt hatte die Untersuchung die gemeinnützige Forschungsorganisation NRG Oncology in Zusammenarbeit mit der Alliance for Clinical Trialsv in Oncology. Die Ergebnisse wurden im „Journal of Clinical Oncology“ veröffentlicht.

Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt nicht, da die zusätzliche Gabe des Immuntherapeutikums Atezolizumab zur Chemotherapie und Strahlentherapie das Überleben von SCLC-Patienten nicht signifikant verbesserte. Eine zweimal am Tag verabreichte Strahlentherapie war jedoch mit einem längeren Überleben in dieser Patientengruppe assoziiert.

„Wir erforschen weiterhin die optimale Anwendung der Immuntherapie bei Kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium“, erklärt Dr. Helen J. Ross, Professorin für Innere Medizin und Leiterin der Forschung und klinischen Studien am Rush Cancer Center in Chicago (USA). Sie fungierte als Co-Leiterin der Studie LU005 und als Hauptprüferin der Alliance-Studie. Ross ergänzt: „Die gleichzeitige Gabe von Immuntherapie und Chemoradiotherapie verbesserte das Überleben nicht, wir beobachteten jedoch keine verschlechterten Ergebnisse oder unerwartete Sicherheitssignale“,

Ross berichtet weiter: „Die Bestrahlung erfolgte je nach Entscheidung des Prüfarztes ein- oder zweimal täglich. Obwohl nicht randomisiert, liefert unsere Analyse des Bestrahlungsfraktionierungs-Schemas indirekte Hinweise darauf, dass eine zweimal tägliche Strahlentherapie einen Unterschied im Behandlungsergebnis bewirken kann.“ Sie erinnert: „Klinische Studien seit den 1990er-Jahren haben gezeigt, dass eine zweimal tägliche Strahlentherapie das Überleben von Patienten mit Kleinzelligem Lungenkrebs im Frühstadium verbessern kann“. Die Forscherin räumt allerdings ein, dass in den USA bei nur etwa 20 Prozent der Patienten diese Behandlungsmethode eingesetzt wird.

Erforschung zusätzlicher Immuntherapie

Die Behandlung des SCLC im Frühstadium basierte bisher auf einer Chemotherapie in Kombination mit Strahlentherapie. Obwohl die Immuntherapie die Behandlung des SCLC im fortgeschrittenen Stadium verbessert hat, war zum Zeitpunkt der Entwicklung der LU005-Studie noch unklar, ob eine Immuntherapie in früheren, potenziell heilbaren Stadien Vorteile bringen würde.

Die LU005-Studie wurde konzipiert, um diese Frage zu klären und gleichzeitig eine strenge Qualitätssicherung der Strahlentherapie sowie eine breite Patientenauswahl zu gewährleisten. Im Gegensatz zu früheren Studien – in die nur Patienten eingeschlossen waren, die die Chemoradiotherapie ohne Progression abgeschlossen hatten – ermöglichte LU005 die Aufnahme bereits nach einem einzigen Chemotherapiezyklus. Dadurch wurden Patienten aus der klinischen Praxis früher erfasst und die Strahlentherapiepläne konnten zentral überprüft werden.

An der LU005-Studie nahmen zwischen Mai 2019 und Dezember 2023 insgesamt 544 Patienten an 218 Studienzentren in den USA und Japan teil. Nach Randomisierung erhielten die Studienteilnehmer randomisiert entweder ausschließlich eine Standard-Chemoradiotherapie oder eine Chemoradiotherapie plus intravenöses Atezolizumab alle drei Wochen ab dem ersten Studienzyklus (dem zweiten Chemotherapiezyklus).

Die Thoraxbestrahlung erfolgte nach einem von zwei Schemata: 45 Gy zweimal täglich über drei Wochen oder 66 Gy einmal täglich über sechseinhalb Wochen. Primärer Endpunkt der Studie war das Gesamtüberleben. Wichtige sekundäre Endpunkte bildeten das progressionsfreie Überleben, das metastasenfreie Überleben, die objektive Ansprechrate, die lokale Tumorkontrolle und die Sicherheit.

Ergebnisse und Schlussfolgerungen

Die zusätzliche Gabe von Atezolizumab verbesserte weder das progressionsfreie noch das Gesamtüberleben, wie die Forschenden berichten. Das mediane Gesamtüberleben betrug 36,1 Monate im Chemoradiotherapie-Arm und 31,1 Monate im Chemoradiotherapie-plus-Atezolizumab-Arm. Das mediane progressionsfreie Überleben berechneten die Autoren auf 11,4 Monate unter alleiniger Chemoradiotherapie sowie auf 12,1 Monate in der Atezolizumab-Gruppe. Beide Studienarme zeigten Überlebensraten, die laut den Forschenden die früherer wegweisender Studien in dieser Patientengruppe übertrafen. Das mediane Gesamtüberleben von 36,1 Monaten im Standard-Chemoradiotherapie-Arm stelle eine der längsten jemals in einer randomisierten Studie bei Patienten mit SCLC im begrenzten Stadium berichteten Überlebensraten dar, betonen die Wissenschaftler.

Als interessanten Befund in der LU005-Studie heben die Autoren den konsistenten Überlebensvorteil durch zweimal tägliche Strahlentherapie hervor. Obwohl die zweimal tägliche Strahlentherapie durch jahrzehntelange Evidenz gestützt werde, sei ihre Anwendung in der Routinepraxis weiterhin als gering zu bezeichnen. Die Forschenden führen dies teilweise auf logistische Herausforderungen für Patienten, Angehörige und Ärzte zurück. In der LU005-Studie, in der die Wahl der Fraktionierung den behandelnden Ärzten überlassen wurde, war die zweimal tägliche Strahlentherapie unabhängig von der Anwendung einer Immuntherapie mit einem signifikant besseren Überleben verbunden als die einmal tägliche Strahlentherapie.

Im Studienarm mit alleiniger Chemoradiotherapie wiesen Patienten, die einmal täglich bestrahlt wurden, ein um 51 Prozent höheres Sterberisiko auf als Patienten, die zweimal täglich eine Strahlentherapie erhielten. Ein ähnlicher Trend zugunsten der zweimal täglichen Bestrahlung zeigte sich laut den Wissenschaftlern auch im Atezolizumab-Arm.

„Durch die Kombination moderner Studienmethodik, einer ausreichend großen Stichprobe und strenger Qualitätssicherungsanforderungen liefert die LU005-Studie einen der stärksten modernen Belege dafür, dass 45 Gy zweimal täglich weiterhin das bevorzugte Bestrahlungsschema für den Thorax bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im Frühstadium sein sollte“, bilanziert Ross.

Higgins KA et al. Chemoradiation ± Atezolizumab in Limited-Stage Small Cell Lung Cancer: Results of NRG Oncology/Alliance LU005. J Clin Oncol 2026;44(8):630-640.