Statine im Alter absetzen? Nicht unterlegen, aber mehr Ereignisse

In der STREAM-Studie erfüllte das Absetzen von Statinen bei älteren multimorbiden Patienten das Kriterium der Nichtunterlegenheit. Dennoch traten mehr Herzinfarkte, Schlaganfälle oder Todesfälle auf.

Bei älteren Erwachsenen mit mindestens zwei chronischen Erkrankungen, aber ohne bekannte kardiovaskuläre Erkrankung war das Absetzen einer primärpräventiven Statintherapie ihrer Fortführung über zwei Jahre nicht unterlegen. Allerdings war die auf zwei Jahre begrenzte mittlere ereignisfreie Überlebenszeit nach dem Absetzen kürzer. Auch traten mehr Ereignisse des primären kombinierten Endpunkts auf. Das zeigt die internationale STREAM-Studie, die im „New England Journal of Medicine“ veröffentlicht wurde.

Das Team um Erstautor Prof. Nicolas Rodondi, Universität Bern, schloss an 24 Zentren in der Schweiz, den Niederlanden und Frankreich insgesamt 1880 Erwachsene ab 70 Jahren ein. Alle hatten mindestens zwei chronische Erkrankungen und nahmen seit mindestens einem Jahr Statine zur Primärprävention ein. Das Durchschnittsalter betrug 77,5 Jahre, der Frauenanteil 46,9 Prozent. In der offenen, randomisierten Studie setzten 938 Teilnehmer ihre Statintherapie und gegebenenfalls weitere lipidsenkende Therapien ab; 942 führten die Behandlung fort.

Ereignisfreie Zeit um zwei Wochen verkürzt

Der primäre kombinierte Endpunkt umfasste nicht tödlichen Myokardinfarkt, nicht tödlichen ischämischen Schlaganfall oder Tod jeglicher Ursache. Für die Auswertung zählte das jeweils zuerst eintretende Ereignis. Die Forschenden prüften die Nichtunterlegenheit anhand der auf zwei Jahre begrenzten mittleren ereignisfreien Überlebenszeit. Die Nichtunterlegenheitsgrenze betrug -5,2 Wochen.

Die mittlere ereignisfreie Zeit lag in der Absetzgruppe bei 96,5 Wochen und unter fortgeführter Therapie bei 98,5 Wochen. Damit betrug die Differenz -2,0 Wochen (95%-Konfidenzintervall -3,7 bis -0,3; p < 0,001 für Nichtunterlegenheit) und erfüllte das vorab definierte Kriterium. Damit fiel die mittlere ereignisfreie Zeit unter Absetzen kürzer aus, der Unterschied blieb jedoch innerhalb der zugelassenen Nichtunterlegenheitsgrenze.

Kein erkennbarer Gewinn an Lebensqualität

Innerhalb der ersten zwei Jahre trat bei 100 Teilnehmern der Absetzgruppe (10,7%) und bei 77 Teilnehmern der Fortführungsgruppe (8,2%) ein primäres Endpunktereignis auf. Über die gesamte verfügbare Nachbeobachtung mit einem Median von 103 Wochen waren es 119 (12,7%) gegenüber 87 Teilnehmern (9,2%).

Einen erkennbaren Vorteil des Absetzens bei Lebensqualität, Schmerzen, Sturzhäufigkeit, Sarkopenierisiko oder Medikamentenadhärenz fanden die Autoren nicht. Nach Berücksichtigung multipler Tests war keiner der untersuchten patientenbezogenen Unterschiede statistisch signifikant. Mindestens ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis trat bei 43,0 Prozent der Teilnehmer in der Absetzgruppe und bei 39,8 Prozent in der Fortführungsgruppe auf.

Ergebnisse gelten für die Primärprävention

Der Nachweis der Nichtunterlegenheit steht somit einer kürzeren ereignisfreien Zeit und mehr beobachteten Endpunktereignissen unter Absetzen gegenüber, ohne dass sich ein Vorteil bei den untersuchten patientenbezogenen Endpunkten zeigte. Die Ergebnisse betreffen die Primärprävention bei älteren Erwachsenen mit mehreren chronischen Erkrankungen. Patienten mit Statintherapie zur Sekundärprävention waren ausgeschlossen.

Nach Abschluss der Studie empfahl das unabhängige Sicherheitsgremium den Teilnehmern der Absetzgruppe, eine Wiederaufnahme der Statintherapie mit ihrem Arzt zu besprechen. Diese Empfehlung erfolgte nach dem Sperren der Datenbank und beeinflusste die Studienergebnisse nicht. (ins)