Typ-2-Diabetes: Auswirkung von Alter und Geschlecht auf Behandlungsergebnisse

Ziel einer aktuellen Studie war es, zu untersuchen, ob Alter oder Geschlecht die Wirksamkeit von Natrium-Glukose-Cotransporter-2(SGLT2)-Inhibitoren, Glucagon-like-Peptide-1(GLP-1)-Rezeptoragonisten und Dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-Inhibitoren beeinflussen.

Die Wissenschaftler durchsuchten die Datenbanken MEDLINE und Embase sowie klinische Studienregister aus den USA und China bis November 2022. Zwei Gutachter prüften Studien mit Erwachsenen mit T2D, in denen SGLT-2-Inhibitoren, GLP-1-Rezeptoragonisten oder DPP4-Inhibitoren mit Placebo oder mit aktiven Vergleichstherapien verglichen wurden.

Die Studie verwendete und aggregierte individuelle Teilnehmerdaten, um Interaktionen zwischen Alter und Behandlung sowie zwischen Geschlecht und Behandlung in multivariablen Netzwerk-Metaregressionsmodellen zu analysieren. Als Endpunkte dienten HbA1c-Werte und schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (MACE). Von 601 eingeschlossenen Studien berichteten 592 Arbeiten mit insgesamt 309.503 Teilnehmern Hämoglobin(Hb)A1c-Werte (Durchschnittsalter 58,9 Jahre, 42,3% Frauen), und 23 Studien mit 168.489 Teilnehmern werteten MACE aus (Durchschnittsalter 64,0 Jahre, 35,3% Frauen).

Die Anwendung von SGLT2-Inhibitoren war im Vergleich mit Placebo mit einer geringeren HbA1c-Senkung bei zunehmendem Alter assoziiert. Die absolute Reduktion betrug bei Monotherapie 0,24%, bei dualer Therapie 0,17% und bei 3-Fach-Therapie 0,25% pro 30 Jahre Altersanstieg. Die Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten war bei Monotherapie und dualer Therapie mit einer stärkeren HbA1c-Senkung bei zunehmendem Alter verbunden, nicht jedoch bei 3-Fach-Therapie.

DPP4-Inhibitoren zeigten eine leicht bessere HbA1c-Senkung bei älteren Menschen unter dualer Therapie, jedoch keine signifikanten Unterschiede bei Mono- oder 3-Fach-Therapie. Der Rückgang von MACE mit SGLT2-Inhibitoren war bei älteren im Vergleich zu jüngeren Personen mit SGLT-2-Inhibitoren stärker ausgeprägt (HR 0,76 pro 30 Jahre Altersanstieg). Bei GLP-1-Rezeptoragonisten war dieser Rückgang in der älteren Gruppe dagegen schwächer (HR 1,47). Für geschlechtsspezifische Unterschiede in der Wirksamkeit gab es keine konsistenten Hinweise.

Fazit
SGLT2-Inhibitoren und GLP-1-Rezeptoragonisten senkten das Risiko für MACE. Die altersabhängige Analyse legt nahe, dass SGLT2-Inhibitoren bei älteren Menschen trotz geringerer Senkung des HbA1c kardioprotektiver wirken, während GLP-1-Rezeptoragonisten bei jüngeren Menschen vorteilhafter erscheinen. (hsp)

Autoren: Hanlon P et al.
Korrespondenz: Peter Hanlon; [email protected]
Studie: Age and Sex Differences in Efficacy of Treatments for Type 2 Diabetes: A Network Meta-Analysis
Quelle: JAMA 2025 Mar 25;333(12):1062–1073.
Web: https://doi.org/10.1001/jama.2024.27402