Typ-2-Diabetes: Reduktion von Gewicht und Blutzucker

Der duale GLP-1- und Glucagon-Rezeptoragonist MEDI0382 hat das Potenzial, bei adipösen und übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes zu klinisch relevanten Reduktionen des Blutzuckers und des Körpergewichtes zu führen. Zu diesem Ergebnis kommt eine randomisierte, placebokontrollierte Studie aus Deutschland.

An der Studie nahmen Patienten mit Typ-2-Diabetes teil, die beim Screening einen HbA1c von 6,5–8,5 % und einen BMI von 27–40 kg/m2 aufwiesen. Die Studie bestand aus einem Multiple Ascending Dose (MAD)-Teil, in dem 61 Patienten 1-mal täglich eine Spritze mit der Studienmedikation (max. 300 µg über 22 Tage) erhielten, und einem Phase-IIa-Teil mit maximal 200 µg über 41 Tage (51 Patienten). In der Phase-IIa-Studie wurden 25 Patienten auf MEDI0382 und 26 Patienten auf Placebo randomisiert. Die beiden primären Endpunkte waren die Veränderung der Glukose-AUC 0–4 Stunden nach einem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) und die Veränderung des Körpergewichtes.

In der MEDI0382-Gruppe brachen 3 Patienten und in der Placebogruppe 1 Patient die Studie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Von den MEDI0382-Patienten erhielten 22 (88 %) und von den Placebopatienten 25 (96 %) mindestens eine Dosis des Studienmedikamentes und verfügten über Messungen zur Baseline und an Tag 41. In der MEDI0382-Gruppe nahm im Vergleich zu Placebo die Glukose-AUC 0–4 Stunden nach einem MMTT signifikant ab (Least Squares Mean [LSM] -32,78 % [90 %-KI -36,98 bis -28,57] vs. -10,16 % [-14,10 bis -6,21]; p<0,0001).

In der Intention-to-treat-Population war die Reduktion des Körpergewichtes unter MEDI0382 signifikant höher als unter Placebo (LSM -3,84 kg [90 %-KI -4,55 bis -3,12] vs. -1,70 kg [-2,40 bis -1,01]; p=0,0008). Der Anteil an Patienten mit unter Therapie auftretenden Nebenwirkungen war in beiden Gruppen gleich hoch (88 % unter MEDI0382 vs. 88 % unter Placebo). Gastrointestinale Störungen (72 % vs 40 %) und verringerter Appetit (20 % vs. 0 %) waren unter MEDI0382 häufiger als unter Placebo. Keiner der Teilnehmer in der MEDI0382-Gruppe hatte eine unter Therapie auftretende Nebenwirkung vom Grad 3 oder schlimmer (vs. 8 % unter Placebo).

Fazit
MEDI0382 habe das Potenzial, bei adipösen oder übergewichtigen Patienten mit Typ-2-Diabetes eine klinisch bedeutsame Reduktion des Blutzuckers und des Körpergewichts zu erzielen, so das Resümee der Studienautoren.

Autoren: Ambery P et al.
Korrespondenz: Cardiovascular, Renal, and Metabolism, MedImmune, Cambridge, Großbritannien
Studie: MEDI0382, a GLP-1 and glucagon receptor dual agonist, in obese or overweight patients with type 2 diabetes: a randomised, controlled, double-blind, ascending dose and phase 2a study
Quelle: Lancet 2018 Jun 2;391(10140):2607-2618.
Web: www.thelancet.com/journals/lancet