Typ-2-Diabetes: RNA als mögliche prognostische Erkrankungsmarker

Lange nichtcodierende RNA (lncRNA) sind epigenetische Regulatoren der Genexpression, des Spleißens von Prä-Messenger-RNA, der RNA-Translation und der RNA-Stabilität. In präklinischen Modellen wurde ihnen bereits eine Assoziation mit der Dysfunktion von 𝛽-Zellen und der Insulinresistenz zugeschrieben. Ihre Rolle beim Menschen ist jedoch unklar, da nur sehr wenige Studien zirkulierende lncRNA bei Personen mit Typ-2-Diabetes (T2D) beschrieben haben.

Internationale Forschende untersuchten nun, ob zirkulierende lncRNA mit dem Auftreten von T2D bei älteren Erwachsenen assoziiert sind. Sie konnten auf diesem Weg eine Reihe von zirkulierenden lncRNA identifizieren, die bei Senioren bereits Jahre vor dem Ausbruch der Erkrankung unabhängig auf die Entwicklung eines T2D hindeuten.

Das Untersuchungsmaterial bestand aus Serumproben von Personen ohne Diabetes (n=296), die in der Vienna Transdanube Aging Study, einer prospektiven Kohortenstudie, erfasst worden waren. Die primäre IncRNA-Bestimmung erfolgte zu Studienbeginn unter Verwendung von PCR(Polymerase Chain Reaction)-Arrays für vorselektionierte IncRNA. Darunter befanden sich 15 lncRNA, die nach einer Literaturrecherche mit krankheitsspezifischer differenzieller Expression und biologischem Diabetes-Bezug in Verbindung gebracht werden konnten.

Die Wissenschaftler untersuchten die Probanden nach 2,5, 5 und 7,5 Jahren auf neu aufgetretenen T2D. Eine weitere unabhängige Validierungskohorte, die Probanden mit (n=45) und ohne (n=45) T2D umfasste, diente der Querschnittsvalidierung der Resultate.

Aus der Primärbestimmung ergaben sich 4 lncRNA (ANRIL, MIAT, RNCR3 und PLUTO), die mit dem Auftreten eines T2D und mit den HbA1c-Verlaufswerten während des 7,5-jährigen Follow-ups assoziiert waren. Bei Personen, die an T2D erkrankten, waren die nachgewiesenen Werte von ANRIL, RNCR3 und MIAT dabei signifikant höher, während die von PLUTO niedriger waren. Ähnliche Ergebnisse für MIAT und PLUTO ergaben sich auch in der Validierungskohorte.

Fazit
Die Forschenden haben eine Reihe von zirkulierenden lncRNAs gefunden, die bei älteren Erwachsenen Jahre vor Ausbruch der Krankheit unabhängig voneinander auf Typ-2-Diabetes hindeuten. (bi)

Autoren: Wenzl FA et al.
Korrespondenz: Dr. Sarah Costantino; [email protected]
Studie: Circulating Long Noncoding RNA Signatures Associate With Incident Diabetes in Older Adults: A Prospective Analysis From the VITA Cohort Study
Quelle: Diabetes Care 2023;46(6):1239–1244.
Web: https://doi.org/10.2337/dc23-0012