Typ-2-Diabetes – Therapie mit dualer Rezeptorstimulation

Eine Substanz, die sowohl den GIP- als auch den GLP-1-Rezeptor stimuliert, könnte eine neue therapeutische Option in der Behandlung des Typ-2-Diabetes sein. Der duale GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist LY3298176 war bei Patienten mit schlecht eingestelltem Typ-2-Diabetes mit einer besseren Glukosekontrolle und einem stärkeren Gewichtsverlust assoziiert als der selektive GLP-1-Rezeptoragonist Dulaglutid, und dies mit akzeptablem Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil.

In einer doppelblinden, randomisierten Phase-II-Studie erhielten 316 Patienten über 26 Wochen entweder 1-mal wöchentlich eine Spritze mit LY3298176 in den Dosierungen 1 mg, 5 mg, 10 mg oder 15 mg oder Dulaglutid (1,5 mg) oder ein Placebo. Der Effekt von LY3298176 auf den HbA1c erwies sich als dosisabhängig und erreichte kein Plateau.

In der LY3298176-Gruppe sank der HbA1c ausgehend von der Baseline um 1,06% (1 mg), 1,73% (5 mg), 1,89% (10 mg) bzw. 1,94% (15 mg), verglichen mit -0,06% unter Placebo. Im Vergleich zu Dulaglutid (-1,21%) veränderte sich der HbA1c unter LY3298176 um 0,15% (1 mg), -0,52% (5 mg), -0,67% (10 mg) bzw. -0,73% (15 mg).

Nach 26 Wochen hatten 33–90% der Patienten in der LY3298176-Gruppe das HbA1c-Ziel von <7,0% (vs. 52% unter Dulaglutid und 12% unter Placebo) und 15–82% das HbA1c-Ziel von <6,5% erreicht (vs. 39% unter Dulaglutid und 2% unter Placebo). Die Nüchternglukose sank in der LY3298176-Gruppe um 0,4–3,4 mmol/l (vs. 0,9 mmol/l unter Placebo und -1,2 mmol/l unter Dulaglutid) und das Körpergewicht um 0,9–11,3 kg (vs. -0,4 kg unter Placebo und -2,7 kg unter Dulaglutid).

Das Gesamtcholesterin veränderte sich in der LY3298176-Gruppe um 0,2 bis -0,3 mmol/l (vs. 0,3 mmol/l unter Placebo und -0,2 mmol/l unter Dulaglutid). HDL- und LDL-Cholesterin unterschieden sich nicht zwischen LY3298176 und Placebo. Die Veränderungen der Triglyzeridkonzentration reichten von 0 bis -0,8 mmol/l (vs. 0,3 mmol/l unter Placebo und -0,3 mmol/l unter Dulaglutid).

13 (4%) von 316 Patienten hatten 23 schwere Komplikationen. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Übelkeit, Diarrhö und Erbrechen. Die Inzidenz war dosisabhängig (23,1–66,0% vs. 42,6 % unter Dulaglutid und 9,8% unter Placebo). Die meisten Ereignisse waren mild bis moderat und vorübergehend. Am zweithäufigsten war verringerter Appetit (3,8–18,9% vs. 5,6% unter Dulaglutid und 2,0% unter Placebo). Schwere Hypoglykämien wurden nicht berichtet.

Fazit
Der duale GIP- und GLP-1-Rezeptoragonist LY3298176 zeigte eine signifikant bessere Wirksamkeit hinsichtlich Glukosekontrolle und Gewichtsverlust als Dulaglutid mit einem akzeptablen Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil. Die kombinierte Stimulation von GIP- und GLP-1-Rezeptoren könnte eine neue therapeutische Option bei der Behandlung von Typ-2-Diabetes darstellen, so das Fazit der Studienautoren. (nec)

Autoren: Frias JP et al.
Korrespondenz: National Research Institute, Los Angeles, CA, USA
Studie: Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial
Quelle: Lancet 2018;392(10160):2180–2193.
Web: www.thelancet.com/journals/lancet