Verändertes Darmmikrobiom bei Leberzirrhose

Ein spanisch-französisches Forschungs­team untersuchte mittels quantitativer Metagenomik das Darmmikrobiom von Patienten mit einer Leberzirrhose über das gesamte Erkrankungsspektrum hinweg: kompensiert, akut dekompensiert, ohne akut-chronisches Leberversagen (ACLF) und mit ACLF. Eine Gruppe von gesunden Probanden diente als Kontrolle.

Stuhlproben wurden prospektiv von 182 Patienten mit Zirrhose gesammelt und Mikrobiom-Sequenzierungen durchgeführt. Mikrobielle Gene wurden in Cluster gruppiert, die man zusammenfassend als metagenomische Spezies bezeichnete. Im Vergleich zu gesunden Probanden war eine Zirrhose mit einer bemerkenswerten Verringerung des genetischen und metagenomischen Artenreichtums verbunden. Dieser Verlust hinsichtlich des Artenreichtums korrelierte mit den Krankheitsstadien und war bei Patienten mit ACLF besonders ausgeprägt. Ein ACLF war mit einer signifikanten Zunahme von Enterococcus und Peptostreptococcus sp. und einer Reduktion einiger autochthoner Bakterien verbunden.

Veränderungen des Darmmikrobioms korrelierten mit MELD- und Child-Pugh-Scores sowie einem Organversagen und waren mit weiteren Komplikationen assoziiert, insbesondere einer Hepatischer Enzephalopathie und Infektionen. Das Darmmikrobiom konnte das 3-Monats-Überleben mit guten stabilen Prädiktoren voraussagen. Funktionelle Analysen wiesen bei Patienten mit Zirrhose eine Anreicherung für Signalwege nach, die unter anderem mit der Ethanolproduktion, dem γ-Aminobuttersäure-Stoffwechsel und der Endotoxin-Biosynthese zusammenhängen.

Fazit
Somit ist eine Zirrhose durch deutliche Veränderungen des Darmmikrobioms gekennzeichnet. Die Verschiebungen verlaufen parallel zu den Krankheitsstadien, mit maximaler Ausprägung bei ACLF. Das veränderte Darmmikrobiom ist zudem mit Komplikationen bei der Leberzirrhose und mit dem Überleben assoziiert. Nach Ansicht der Studienautoren trägt das Darmmikrobiom damit signifikant zur Krankheitsprogression und einer schlechten Prognose bei. (bi)

Autoren: Solé C et al.
Korrespondenz: Pere Ginès; [email protected]
Studie: Alterations in Gut Microbiome in Cirrhosis as Assessed by Quantitative Metagenomics: Relationship With Acute-on-Chronic Liver Failure and Prognosis
Quelle: Gastroenterology 2021;160(1):206–218.
Web: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.08.054