Eisenchelator verlangsamt Progression der PKAN

Die Ergebnisse einer internationalen Studie gibt Kindern und Erwachsenen mit Pantothenat-Kinase-assoziierter Neurodegeneration (PKAN) Hoffnung – und könnte einen neuen Ansatz zur Behandlung anderer neurodegenerativer Erkrankungen mit erhöhten Eisenspiegeln im Gehirn liefern.

So ergab die Studie an 89 PKAN-Patienten in Europa und den USA, dass toxisches Eisen im Gehirn durch ein Eisenchelator-Medikament deutlich reduziert werden und dadurch das Fortschreiten dieser oft schweren genetischen Erkrankung etwas verlangsamt werden kann.

„Jede Verlangsamung des Krankheitsverlaufs ist ein wichtiger Schritt“

Die Studie wurde im Rahmen von TIRCON (“Treat Iron-Related Childhood-Onset Neurodegeneration”) durchgeführt, einem großen EU-geförderten internationalen Projekt unter der Leitung von Prof. Thomas Klopstock von der Neurologischen Klinik, Friedrich-Baur-Institut, Klinikum der Universität München.

„Obwohl der klinische Nutzen für PKAN-Patienten relativ klein war, ist jede Verlangsamung des Krankheitsverlaufs bei dieser schweren Erkrankung ein wichtiger Schritt”, sagte Klopstock. „Darüber hinaus lernen wir aus der Studie vieles über den natürlichen Verlauf von PKAN, was das Design zukünftiger Studien bei dieser ultra-seltenen Krankheit entscheidend verbessern wird.“

PKAN ist eine Erkrankung aus der Krankheitsgruppe Neurodegeneration with Brain Iron Accumulation (NBIA), die durch übermäßige Ansammlung von Eisen im Gehirn gekennzeichnet ist und zu generalisierter Dystonie, Spastik und anderen Symptomen führt. Die Erkrankung beginnt häufig schon vor dem sechsten Lebensjahr (klassisches PKAN) und verläuft dann besonders schwer, mit deutlich reduzierter Lebenserwartung. Ungefähr ein Viertel der Fälle beginnt später (atypisches PKAN) und verläuft etwas langsamer.

Behandlung mit Eisenchelator kann Krankheitsverlauf verlangsamen

Im randomisierten Teil der Studie wurden 89 PKAN-Patienten über 18 Monate mit dem Eisenchelator Deferipron oder mit Placebo behandelt. Darauf folgte eine 18-monatige Open-Label-Extensions-Studie (TIRCON-EXT), bei der alle Patienten den Eisenchelator erhielten. 

In der Kernspintomographie des Gehirns zeigte sich, dass der Wirkstoff Deferipron tatsächlich effektiv Eisen aus dem Gehirn der Patienten entfernen konnte. Zudem reduzierte sich die Zahl der Patienten, die zusätzliche Medikamente zur Kontrolle ihrer Dystonie benötigten (11 % vs. 21 % unter Placebo).

Die Verlangsamung des Fortschreitens der Dystonie im randomisierten Teil der Studie war statistisch signifikant für die Patienten mit atypischem PKAN; für die Gesamtheit aller Patienten lag sie knapp unterhalb der Signifikanzgrenze. In der Extensions-Studie kam es unter dem Eisenchelator zu einer deutlichen Verlangsamung der Krankheitsprogression bei den Patienten, die zuvor Placebo erhalten hatten.

“Dies ist die erste Therapie-Studie zu dieser Krankheit. Sie eröffnet neue Behandlungsmöglichkeiten und gibt den Familien Hoffnung, die an dieser tragischen neurodegenerativen Erkrankung leiden”, sagte Elliot Vichinsky, Professor an der University of California, San Francisco. “Ich hoffe, dass die vielversprechenden Ergebnisse dieser Studie die Aufmerksamkeit und die Forschung für diese schwere genetische Erkrankung stärken werden.”

Auswirkungen auf Therapien gegen Parkinson, Alzheimer und Multiple Sklerose möglich

PKAN wird durch Mutationen im Pantothenat-Kinase-2-Gen (PANK2) verursacht. Das kodierte Pank2-Enzym spielt eine entscheidende Rolle in der Synthese von Coenzym A aus Vitamin B5. Hauptsächlicher Pathomechanismus der Erkrankung ist der Mangel an Coenzym A, aber die übermäßige Ansammlung von toxischem Eisen trägt wahrscheinlich zum Fortschreiten der Erkrankung bei.

„Der Befund, dass toxisches Eisen im Gehirn durch einen Chelator deutlich gesenkt werden kann, könnte auch für altersbedingte neurodegenerative Erkrankungen wie die Parkinson-Erkrankung wichtige Auswirkungen haben”, sagte Klopstock. Die Ergebnisse dieser Studie könnten zudem auch mögliche Therapien gegen Alzheimer und Multiple Sklerose eröffnen, da diese Erkrankungen auch mit überschüssigem Eisen im Gehirn verbunden sind.

Originalpublikation:
Klopstock T. et al.: Safety and efficacy of deferiprone for pantothenate kinase-associated neurodegeneration: a randomised, double-blind, controlled trial and an open-label extension study.
The Lancet Neurology 2019;18:631-642.