Keine Verbesserung durch Lokaltherapie bei de novo metastasiertem Prostatakarzinom

Kann eine Lokaltherapie zusätzlich zur systemischen Therapie die Behandlungsergebnisse bei Männern mit de novo metastasiertem (M1) Prostatakarzinom verbessern? Die Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten Phase-II-Studie aus den USA sprechen nicht dafür.

In der Studie unter Federführung der Abteilung für Urologie am M.D. Anderson Cancer Center in Houston (TX, USA) wurden Männer mit De-novo-M1-Prostatakarzinom nach einer sechsmonatigen bestmöglichen systemischen Therapie (BST) per Zufall im Verhältnis 1:1 entweder der Fortführung der BST allein (Arm 1) oder der BST mit zusätzlicher Strahlentherapie oder Operation des Primärtumors (Arm 2) zugeteilt.

Primärer Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS), definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression, bis zur Änderung der systemischen Therapie nach ärztlichem Ermessen und/oder klinischer Entscheidung oder bis zum Tod, je nachdem, welches Ereignis zuerst eintrat. Progression war dabei gemäß den Kriterien der Prostate Cancer Working Group 2 definiert basierend auf PSA-Wert, radiologischer oder symptomatischer Progression.

Anhand verfügbarer Prostata­biopsien zu Studienbeginn und nach 6 Monaten führten die Wissenschaftler immunhistochemische Untersuchungen für die Tumorsuppressoren p53, RB1 und PTEN durch. Sie vergaben die molekulare Signatur für eine aggressive Prostatakarzinom-Variante (AVPC-MS), wenn 2 oder mehr dieser Tumorsuppressoren abnormal waren. In der Intention-to-treat-Analyse verwendeten die Autoren die Kaplan-Meier-Methode zur Schätzung des medianen PFS.

Kein signifikanter Unterschied

Zwischen März 2013 und April 2018 wurden 119 Patienten randomisiert (Arm 1: 59; Arm 2: 60). Die mediane Nachbeobachtungszeit für die überlebenden Patienten betrug 66 Monate (64 Monate in der Gruppe mit BST allein und 67 Monate in der Gruppe mit BST plus Lokaltherapie). Die BST umfasste eine Androgendeprivationstherapie (n = 119), kombiniert mit Docetaxel (n = 37) oder mit Inhibitoren des Androgenrezeptor-Signalwegs (n = 9). Die Lokaltherapie bestand aus einer Operation (n = 45) oder einer Bestrahlung (n = 13); bei 2 Patienten wurde schließlich doch keine Lokaltherapie durchgeführt.

Zum Zeitpunkt der Datenanalyse erfüllten 88 Patienten die Progressionskriterien der Prostate Cancer Working Group 2, und 53 Patienten waren verstorben. Das mediane PFS betrug 17,9 Monate (95 %-Konfidenzintervall [KI] 11,7–36,4) in Arm 1 und 14,8 Monate (95 %-KI 11,4–42,9) in Arm 2 (HR 0,89; 95 %-KI 0,59–1,34; p = 0,6). Die Toxizität war in beiden Armen gering; Toxizitäten vom Grad 3 traten bei 4 Patienten (6,7 %) in Arm 2 und bei keinem Patienten in Arm 1 auf. In Arm 1 benötigten 3 Patienten aufgrund einer symptomatischen lokalen Progression eine palliative Intervention, während weitere 6 Patienten nach Erfüllung der Kriterien für eine Progression zu einem kastrationsresistenten Prostatakarzinom in den anderen Studienarm wechselten, um eine Lokaltherapie zu erhalten.

Prädiktoren für schlechteres Überleben

Zu den Prädiktoren für ein schlechteres Gesamtüberleben (OS) in der gesamten Studienpopulation gehörten eine High-Volume-Erkrankung gemäß den Kriterien der CHAARTED-Studie (Hazard Ratio [HR] 1,84; 95 %-KI 1,06–3,19) sowie ein klinisches Stadium cT3b/T4 (HR 1,97; 95 %-KI 0,88–4,41). Das Vorliegen des AVPC-MS zu Studienbeginn oder nach 6 Monaten war signifikant mit einem schlechteren PFS assoziiert (HR 1,74; 95 %-KI 1,02–2,98; p = 0,04). Es bestand jedoch kein statistisch signifikanter Zusammenhang mit dem OS (HR 1,83; 95 %-KI 0,94–3,56; p = 0,08).

„Diese randomisierte Phase-II-Studie konnte bei Männern mit De-novo-M1-Prostatakarzinom, die BST erhielten, keine Verbesserung des PFS durch die zusätzliche lokale Therapie des Primär­tumors nachweisen“ schließen die Autoren. Die Auswirkung auf das OS werde derzeit in einer laufenden Phase-III-Studie (SWOG 1802) untersucht. Die identifizierten Biomarker mit potenziellem prognostischen Wert (CHAARTED-Volumenstatus, cT3b/cT4-Stadium und AVPC-MS) könnten zur Optimierung der Therapiewahl und Stratifizierung in dieser Patientengruppe beitragen, bedürften aber weiterer Evaluierung.

(ms/BIERMANN)

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