ASCO 2023: Zugabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie verbessert Überleben beim fortgeschrittenen Zervixkarzinom

Die Zugabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, verbessert laut aktuellen Ergebnissen der KEYNOTE-826-Studie das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) bei Frauen mit persistierendem, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs – unabhängig davon, ob der Krebs PD-L1 exprimiert.

Dieses Studienupdate wurde auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt. „Die Ergebnisse dieser Studie untermauern den Zusatz von Pembrolizumab zur Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei Frauen mit persistierendem, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs als Standardbehandlung für diese Krankheit. Mit diesem Ansatz verbesserte sich die Überlebensrate erheblich, unabhängig von der PD-L1-Expression, was seinen Einsatz für alle Patientinnen in dieser Population weiter unterstützt“, sagte ASCO-Expertin Dr. Merry Jennifer Markham.

Wichtigste Erkenntnisse

Die Studienteilnehmerinnen erhielten randomisiert entweder Pembrolizumab mit Chemotherapie oder Placebo mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab. Bei einer medianen Nachbeobachtung von 39,1 Monaten verbesserte die Kombination von Pembrolizumab mit Chemotherapie bei allen Teilnehmerinnen sowohl das OS als auch das PFS, unabhängig von der PD-L1-Expression und davon, ob Bevacizumab erhalten wurde. Diese Langzeit-Follow-up-Ergebnisse stützen frühere Ergebnisse der Studie.

Das OS betrug 28,6 Monate in der Pembrolizumab-Gruppe vs. 16,5 in der Placebo-Gruppe bei Frauen mit einem kombinierten Combined Positive Score (CPS) für PD-L1 von 1 oder höher, 29,6 Monate vs. 17,4 bei jenen mit einem PD-L1-CPS von 10 oder höher und 26,4 Monate vs. 16,8 für alle Teilnehmerinnen.

Bezogen auf alle Teilnehmerinnen betrug das PFS 10,4 Monate in der Pembrolizumab-Gruppe vs. 8,2 in der Placebo-Gruppe. Die Kombination von Pembrolizumab mit Chemotherapie reduzierte das Sterberisiko bei Patientinnen mit einem PD-L1-CPS von 1 oder höher um 40%, bei Patientinnen mit einem kombinierten PD-L1-Positivwert von 10 oder höher um 42% und um 37% bei allen Patientinnen.

Unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher traten häufiger in der Pembrolizumab-Gruppe auf (82,4% vs. 75,4%) in der Placebogruppe. Die häufigsten Nebenwirkungen von Grad 3 oder höher in der Pembrolizumab-Gruppe vs. Placebo-Gruppe waren Anämie (30,3% vs. 27,8%), Neutropenie (12,4% vs. 9,7%) und Hypertonie (10,4% vs. 11,7%).

„Vor KEYNOTE-826 war der Behandlungsstandard eine platinbasierte Paclitaxel-Chemotherapie-Kombination mit oder ohne Bevacizumab für Menschen mit dieser Diagnose“, sagte Erstautor Dr. Bradley J. Monk, Professor an der Abteilung für Gynecologic Oncology an der Creighton University School of Medicine, HonorHealth Research Institute in Phoenix, Arizona. „Diese Studie zeigt, dass eine frühere Immuntherapie im Vergleich zur Zweitlinienbehandlung einen erheblichen Gesamtüberlebensvorteil bietet. Unsere Ergebnisse zeigen auch einen Überlebensvorteil von Pembrolizumab bei Patientinnen, die nicht für Bevacizumab in Frage kommen, und bieten so eine therapeutische Option für diese Population mit einem hohen ungedeckten Bedarf.“

Pembrolizumab ist derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (und ebenso in Deutschland, Anm. d. Red.) in Kombination mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab, zur Behandlung von persistierendem, wiederkehrendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs, der PD-L1 exprimiert, zugelassen. Diese Studie zeigt, dass die Zugabe von Pembrolizumab zur Chemotherapie eine wirksame Erstlinienoption für Frauen mit dieser Diagnose sein kann –  unabhängig davon, ob der Krebs PD-L1 exprimiert.

Über die Studie

An der multinationalen klinischen Phase-III-Studie KEYNOTE-826 nahmen 617 Patientinnen mit persistierendem, rezidiviertem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs teil, die noch nicht mit einer systemischen Chemotherapie behandelt worden waren und für eine heilende Behandlung mit Operation oder Strahlentherapie nicht in Frage kamen. Eine vorherige Behandlung mit strahlensensibilisierender Chemotherapie war zulässig.

Die Patientinnen erhielten randomisiert entweder Pembrolizumab mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab (308 Teilnehmerinnen), oder Placebo mit Chemotherapie, mit oder ohne Bevacizumab (309 Teilnehmerinnen), über bis zu 35 Zyklen. Von den Teilnehmerinnen hatten 88,8% einen PD-L1-CPS von 1 oder höher und 51,4% hatten einen PD-L1-CPS von 10 oder höher. Die beiden primären Endpunkte der Studie waren das OS und das PFS.

Nächste Schritte

Die Forscher hoffen, die Rolle von Pembrolizumab bei lokal fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs besser zu verstehen, was in einer separaten, laufenden klinischen Phase-III-Studie untersucht wird.