Blutproteine zeigen Zusammenhang zwischen Menopause und Gehirnalterung

Eine neue Studie zeigt, dass sich während des Übergangs in die Menopause die Konzentration bestimmter Proteine im Blut verändert, die mit der Gehirnalterung assoziiert sind. Die Ergebnisse könnten neue Ansätze zur Früherkennung und Prävention eröffnen.

Die Menopause ist nicht nur ein isoliertes Ereignis im Fortpflanzungssystem, sondern geht mit biologischen Veränderungen im gesamten Körper einher. Das zeigt eine Studie von Forschenden der University of California, Santa Barbara (UCSB), der University of California, San Francisco (UCSF) und internationalen Kooperationspartnern. Die Wissenschaftler identifizierten Veränderungen im Blutproteom, die mit dem Übergang in die Menopause verbunden sind und möglicherweise Hinweise auf die spätere Gehirngesundheit liefern.

In der in „Nature Medicine“ veröffentlichten Studie fanden die Forschenden erhöhte Konzentrationen von 16 Proteinen, die mit der Hirnalterung und dem Demenzrisiko in Verbindung stehen. Die veränderten Proteinspiegel bedeuten jedoch nicht, dass eine Demenz entsteht oder die Menopause Alzheimer verursacht. Vielmehr könnten sie Einblicke in biologische Prozesse geben, die sich bereits im mittleren Lebensalter verändern.

Veränderungen im Blutproteom während der Menopause

Mithilfe moderner proteomischer Verfahren untersuchte das Team Tausende Proteine bei Frauen vor, während und nach der Menopause. Die Teilnehmerinnen stammten aus der Healthy Aging Study des Jacobs Lab, die sich mit der Gehirn- und kognitiven Funktion im mittleren Lebensalter beschäftigt.

Die Analysen zeigten Veränderungen bei mehreren Proteinen, darunter Moleküle, die an Entzündungsprozessen und neuronalen Vorgängen beteiligt sind, sowie Proteine mit Bezug zur Alzheimer-Krankheit. Die Veränderungen hingen stärker mit dem Menopausenstadium als mit dem chronologischen Alter der Frauen zusammen. Dies deutet darauf hin, dass der Übergang in die Menopause über allgemeine Alterungsprozesse hinaus mit spezifischen molekularen Veränderungen verbunden ist.

Die Forschenden konnten diese Ergebnisse anhand einer weiteren Datenbank mit mehr als 2.800 Frauen aus der UK Biobank bestätigen. Auch hier war die Menopause mit molekularen Signaturen einer beschleunigten Alterung in mehreren Organsystemen verbunden.

Proteinmuster mit späterer kognitiver Gesundheit assoziiert

In einem weiteren Schritt untersuchten die Forschenden den Zusammenhang zwischen den identifizierten Proteinen und der Gehirngesundheit. Dafür werteten sie Daten aus vier unabhängigen Kohorten mit insgesamt knapp 12.000 älteren Frauen aus.

Frauen mit höheren Konzentrationen der als risikorelevant eingestuften Proteine zeigten häufiger ungünstigere kognitive Ergebnisse. In der größten Kohorte war das Proteinmuster zudem mit einem moderat erhöhten Risiko für eine Alzheimer-Demenz innerhalb der folgenden 16 Jahre assoziiert.

Die Forschenden betonen, dass die Ergebnisse keinen direkten ursächlichen Zusammenhang zwischen Menopause und Alzheimer belegen. Auch die klinische Bedeutung einzelner Veränderungen Alzheimer-assoziierter Proteine im mittleren Lebensalter ist bislang unklar.

Bluttest zur Einschätzung des Demenzrisikos denkbar

Langfristig möchte das Forschungsteam einen Bluttest entwickeln, der Hinweise auf das Demenzrisiko liefern könnte. Vergleichbar mit der Bestimmung des Cholesterinspiegels zur Einschätzung des Herz-Kreislauf-Risikos könnte ein solcher Test dabei helfen, Frauen mit einem erhöhten Risiko frühzeitig zu identifizieren. Sie könnten dann gegebenenfalls von präventiven Maßnahmen profitieren.

Die Forschenden sehen das mittlere Lebensalter als wichtiges Zeitfenster, um die spätere Gehirngesundheit zu beeinflussen. Für Frauen könnte insbesondere der Übergang in die Menopause eine Gelegenheit für gezielte Interventionen darstellen.

Um die zeitliche Abfolge der Veränderungen genauer zu verstehen, sind jedoch weitere Untersuchungen erforderlich. Insbesondere longitudinale Studien, die dieselben Frauen über den gesamten Menopausenübergang hinweg begleiten, sollen zeigen, wie sich Hormonspiegel, Proteine, Symptome und Gehirngesundheit gemeinsam entwickeln.

Dazu startet das Team der UCSB in Zusammenarbeit mit Wissenschaftlern aus verschiedenen US-amerikanischen Einrichtungen das Longitudinal Menopause Project. Ziel ist es, Frauen über einen längeren Zeitraum zu begleiten und die biologischen Veränderungen während der Menopause genauer zu untersuchen.

(lj/BIERMANN)