Darmmikrobiom: Selektives Antibiotikum gefunden

Kristen Muñoz und ihr Team von der University of Illinois at Urbana-Champaign (USA) berichten in ihrer aktuellen Veröffentlichung über das Design und die Entdeckung von Lolamicin, einem spezifisch gegen gramnegative Bakterien wirkenden Antibiotikum, das auf deren Lipoprotein-Transportsystem abzielt.

Durch gramnegative Krankheitserreger verursachte Infektionen treten immer häufiger auf und werden typischerweise mit Breitbandantibiotika behandelt, was zu einer Störung des Darmmikrobioms und einer Anfälligkeit für Sekundärinfektionen führt. Es besteht daher ein dringender Bedarf an Antibiotika, die sowohl selektiv für gramnegative gegenüber grampositiven sowie pathogenen gegenüber kommensalen Bakterien sind.

Lolamicin wirkt im Speziellen gegen eine Gruppe von >130 multiresistenten klinischen Isolaten. Es war in mehreren Mausmodellen für infektionsbedingte akute Lungenentzündung und Septikämie wirksam und schont bei Mäusen das Darmmikrobiom, wodurch eine Sekundärinfektion mit Clostridioides difficile verhindert wird.

Die selektive Abtötung pathogener gramnegativer Bakterien durch Lolamicin ist darauf zurückzuführen, dass es eine geringe Sequenzhomologie des Ziels zwischen pathogenen Bakterien und Kommensalen gibt. Die doppelt selektive Strategie kann den Studienautoren zufolge außerdem eine Blaupause für die Entwicklung anderer mikrobiomschonender Antibiotika sein. (sh)

Autoren: Muñoz KA et al.
Korrespondenz: Paul Hergenrother; [email protected]
Studie: Gram-negative-selective antibiotic that spares the gut microbiome
Quelle: Nature 2024. (Online ahead)
Web: https://doi.org/10.1038/s41586-024-07502-0