Ein hormonproduzierender Tumor könnte aus komplexerer Zellansammlung bestehen als bisher angenommen

Forschende der Tokyo Medical and Dental University, Japan, haben herausgefunden, dass verschiedene Zelltypen innerhalb eines einzigen gutartigen Tumors zusammenarbeiten können, um das Wachstum des Tumors zu fördern.

Wissenschaftler der Tokyo Medical and Dental University, Japan, haben herausgefunden, dass ein gewöhnlicher hormonproduzierender Tumor aus einer komplexeren Ansammlung von Zellen bestehen kann als bisher angenommen. Die Studie wurde in der Fachzeitschrift „Hypertension“ veröffentlicht.

Primärer Aldosteronismus ist eine Form des Bluthochdrucks, die durch Tumore in der äußeren Schicht der Nebennieren verursacht werden kann. Diese Tumore, die als Adenome bezeichnet werden, produzieren ein Hormon namens Aldosteron, das den Blutdruck erhöht und andere kardiovaskuläre Probleme verursachen kann. „Zu den Nebennierentumoren gehören nicht funktionelle Adenome (NFAs), die kein Aldosteron produzieren, und Aldosteron produzierende Adenome (APAs), die dies tun“, erklärt der Hauptautor der Studie, Masanori Murakami. „Bisher war unklar, ob alle Zellen innerhalb eines APAs an der Hormonproduktion beteiligt sind oder ob verschiedene Zelltypen innerhalb der APAs unterschiedliche pathogene Rollen spielen“, fügt er hinzu.

Untersuchung mehrerer Nebennierengewebe

Um dies zu untersuchen, führten die Forscher eine Einzelkern-RNA-Sequenzierung durch. Die Forscher analysierten die Sequenzierungsergebnisse, um die Tumorzellen auf der Grundlage ihrer Genexpressionsprofile zu kategorisieren. Insgesamt untersuchte das Team Nebennierengewebe von zwei Patienten mit NFAs und drei Patienten mit APAs.

„Die Ergebnisse waren verblüffend”, berichtet der Mitforschende Tetsuya Yamada. „Wir haben 13 Cluster identifiziert, von denen einige Gene exprimieren, die mit der Hormonproduktion in Verbindung stehen, insbesondere CYP11B2, das für ein Enzym kodiert, das Aldosteron produziert“, ergänzt er. Durch eine simulierte Analyse der Interaktion und Veränderung dieser verschiedenen Zelltypen im Differenzierungsprozess wurden zwei Zellschicksalspfade in APAs identifiziert, die beide an der Hormonproduktion beteiligt waren, aber unterschiedliche Gensätze exprimierten.

Ergebnisse der Studie

• Mit zunehmender Differenzierung exprimierten die Zellen noch mehr Gene, die an der Aldosteron-Synthese beteiligt waren, und wurden zunehmend aktiver. „Die Identifizierung von zwei unterschiedlichen Zellschicksalen in APAs deutet darauf hin, dass diese Tumore eine komplexe zelluläre Zusammensetzung haben, die zu ihrem Wachstum, ihrer Entwicklung und ihren Auswirkungen auf die klinischen Merkmale beiträgt“, erläutert Murakami.
• Zusätzlich zu CYP11B2 exprimierten Zellen, die sich später im Zellschicksal befanden, auch mehr CYP17A1, das zur Cortisol-Synthese beiträgt. Das erklärt möglicherweise die geringen Mengen an übermäßigem Cortisol, die bei einigen Patienten mit APA produziert werden. Darüber hinaus zeigen zelluläre Cluster mit aktiver Hormonproduktion eine verstärkte Expression von Genen, die mit dem Ribosom zusammenhängen, was auf eine erhöhte Transkriptions-Aktivität auf der Ebene der einzelnen Zellkerne hinweist.