Gentherapie zur Behandlung der Überaktiven Blase und Dranginkontinenz bei Frauen

In einer Phase-IIa-Studie mit Frauen, die an Überaktiver Blase (OAB) litten, war die Behandlung mit einer neuartigen Gentherapie im Vergleich zu Placebo mit Verbesserungen hinsichtlich der Wirksamkeit und der von den Patientinnen berichteten Ergebnisse verbunden sowie sicher und gut verträglich.

Die experimentelle Gentherapie namens URO-902 (pVAX/hSlo) exprimiert die α-Untereinheit des Ca²⁺-aktivierten K⁺-Kanals mit hoher Leitfähigkeit. Die Mediziner randomisierten für die Studie Frauen im Alter von 40–79 Jahren mit OAB und Dranginkontinenz, bei denen Medikamente gegen eine OAB nicht ansprachen, und teilten sie einer Einzeldosis URO-902 mit 24 und 48 mg oder einem Placebo zu.

Die Dosis verabreichten sie mittels Zystoskopie unter örtlicher Betäubung durch eine Injektion in den Detrusor. Zu den Wirksamkeitsendpunkten zählten die Veränderung der durchschnittlichen täglichen Miktionshäufigkeit, der Harndrangepisoden, der Drang­inkontinenzepisoden und der von den Patien­tinnen berichteten Ergebnisse vom Ausgangswert bis zur 12. Woche. Zu den Sicherheitsbewertungen zählten Nebenwirkungen und die Restharnmenge nach dem Wasserlassen.

Von 80 randomisierten Patientinnen (URO-902 mit 24 mg, n=26; URO-902 mit 48 mg, n=27; Placebo, n=27) erhielten 74 die Behandlung und 67 erreichten Woche 24. In Woche 12 waren URO-902 mit 24 und 48 mg im Vergleich zu Placebo mit einer signifikanten Verbesserung der täglichen Miktionsfrequenz verbunden (mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert: -2,3 bzw. -2,4 vs. -0,8; mittlere Differenz [95%-KI]: -1,5 [-2,7 bis -0,3] und -1,6 [-2,8 bis -0,4], nominales p=0,017 bzw. p=0,009). URO-902 mit 48 mg war im Vergleich zu Placebo mit signifikanten Verbesserungen bei Harndrangepisoden (-3,4 vs. -1,1; -2,2 [-4,0 bis -0,4]; nominales p=0,016) und beim Prozentsatz der Patientinnen verbunden, die in Bezug auf die Patient Global Impression of Change ansprachen (58% vs. 31%; nominales p=0,026). Von den Patientinnen, die URO-902 24 mg, URO-902 mit 48 mg und Placebo erhielten, trat bei 46%, 54% bzw. 54% mindestens eine behandlungsbedingte Nebenwirkung auf. Am häufigsten handelte es sich um Harnwegsinfekte (0%, 15%, 4%) und Hämaturie (6%, 8%, 8%).

(ri/ms)