Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs: Blutbiomarker für Verzicht auf Chemotherapie

US-Wissenschaftler haben einen Blutbiomarker identifiziert, der Tausenden Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs eine unnötige Chemotherapie ersparen könnte.

Beteiligt waren Forscher des University of Kansas Cancer Center, der Emory University School of Medicine und des internationalen Krebsforschungsnetzwerks Southwest Oncology Group (SWOG). Ihre in den „Annals of Oncology“ veröffentlichte Studie zeigt, dass die Messung des Anti-Müller-Hormons (AMH) – eines Markers der ovariellen Reserve – genauer vorhersagt, welche Frauen von einer adjuvanten Chemotherapie profitieren, als das Alter oder der Menopausen-Status.

Sehr niedrige AMH-Werte − kein Chemotherapie-Nutzen

Die Studie analysierte Blutproben von 1556 Frauen unter 55 Jahren, die an der klinischen Studie RxPONDER teilnahmen. Die Forscher fanden heraus, dass Frauen mit sehr niedrigen AMH-Werten keinen messbaren Nutzen von einer Chemotherapie hatten, obwohl sie nach herkömmlichen klinischen Kriterien als prämenopausal galten. Im Gegensatz dazu zeigte sich bei Frauen mit höheren AMH-Werten eine signifikante Verbesserung des von invasiver Krankheit freien Überlebens, wenn die endokrine Therapie durch eine Chemotherapie ergänzt wurde.

„Jahrzehntelang haben wir uns hauptsächlich auf Alter und Zyklusanamnese gestützt, um den Menopausen-Status und damit die Chemotherapie-Empfehlungen zu bestimmen“, sagte der leitende Autor Dr. Andrew K. Godwin, stellvertretender Direktor des KU Cancer Center und Professor für Pathologie und Labormedizin sowie Leiter der Abteilung für Genomdiagnostik am KU Medical Center. „Unsere Ergebnisse legen nahe, dass die direkte Messung der ovariellen Reserve mittels hochsensitiver Tests für AMH und Inhibin B eine deutlich aussagekräftigere biologische Beurteilung ermöglicht. Dies eröffnet die Möglichkeit, die Behandlung weiter zu personalisieren und potenziell vielen Frauen die kurz- und langfristigen Nebenwirkungen einer Chemotherapie zu ersparen.“

Die Ergebnisse bauen auf der ursprünglichen RxPONDER-Studie auf, die zeigte, dass viele prämenopausale Frauen von einer Chemotherapie profitierten, postmenopausale Frauen hingegen in der Regel nicht.

„Unsere aktuelle Studie trägt dazu bei, diese Frage zu beantworten“, sagte Godwin. „Frauen, deren Eierstöcke sich bereits der Menopause nähern, scheinen keinen zusätzlichen Nutzen aus einer Chemotherapie zu ziehen, ähnlich wie bei postmenopausalen Patientinnen in der RxPONDER-Studie.“

Inhibin B sagt den Nutzen ebenfalls unabhängig voraus

Im Gegensatz zu häufig gemessenen reproduktiven Hormonen wie Östrogen, Progesteron, follikelstimulierendes Hormon (FSH) und luteinisierendes Hormon (LH) bleibt AMH während des gesamten Menstruationszyklus relativ stabil und erwies sich als stärkster Prädiktor für den Nutzen einer Chemotherapie. Die Forscher fanden zudem heraus, dass Inhibin B (INHB) − ein weiterer Marker der ovariellen Reserve − unabhängig den Nutzen vorhersagt.

Bei Frauen mit einem AMH-Wert von mindestens 10 Pikogramm pro Milliliter reduzierte die Chemotherapie das Risiko eines erneuten Auftretens einer invasiven Erkrankung im Vergleich zur alleinigen endokrinen Therapie um mehr als die Hälfte. Umgekehrt zeigte sich bei Frauen mit einem AMH-Wert unterhalb dieses Schwellenwerts keine Verbesserung durch die Chemotherapie. Etwa jede fünfte prämenopausale Frau in der Studie wies so niedrige AMH-Werte auf, dass man davon ausging, dass sie mit ziemlicher Sicherheit auf eine Chemotherapie verzichten könnte.

„Diese Ergebnisse bringen uns der Präzisionsmedizin einen Schritt näher“, führte Dr. Kevin Kalinsky aus, Professor und Leiter der Abteilung für Medizinische Onkologie an der Emory University School of Medicine und Hauptprüfarzt der RxPONDER-Studie. „Anstatt Behandlungsentscheidungen allein auf Grundlage des Alters zu treffen, könnten wir bald objektive biologische Messungen des Menopausen-Status nutzen, um festzustellen, wer tatsächlich eine Chemotherapie benötigt und wer nicht.“

Hochempfindliche Tests nötig

Die Laboranalysen wurden von Mitarbeitern des Biomarker Discovery Laboratory am KU Medical Center durchgeführt. Dort maßen die Forscher 6 Reproduktionshormone, darunter hochempfindliche Tests, die extrem niedrige AMH- und INHB-Konzentrationen nachweisen können, die mit vielen routinemäßigen klinischen Tests nicht messbar sind. Die Studie zeigte, dass diese hochempfindlichen Messungen herkömmlichen Hormontests bei der Vorhersage des Behandlungserfolgs überlegen waren.

„Der Menopausen-Status ist bei der Entscheidung für eine adjuvante Chemotherapie bei Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs ein wichtiger Faktor“, erläuterte Co-Autorin Dr. Priyanka Sharma, Professorin für Medizinische Onkologie am KU Medical Center. „Diese Analyse zeigt, dass AMH im Vergleich zu anderen herkömmlichen Methoden ein deutlich besserer Indikator dafür ist, welche Frauen tatsächlich postmenopausal sind. Wir wissen bereits, dass postmenopausale Frauen in der RxPONDER-Studie nicht von einer Chemotherapie profitierten, und dieser sensitive AMH-Test ermöglicht uns eine genauere Identifizierung dieser Frauen.“

Obwohl die Forscher betonen, dass ihre Ergebnisse weiterer klinischer Studien bedürfen, liefert die Studie wichtige Evidenz dafür, dass die ovarielle Reserve bei der Auswahl einer adjuvanten Therapie für jüngere Frauen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem Brustkrebs berücksichtigt werden sollte.

Messung der ovariellen Reserve vor Therapiebeginn erscheint sinnvoll

„Auch wenn künftige Studien die optimalen AMH- und INHB-Grenzwerte weiter präzisieren werden, sind wir überzeugt, dass die Messung der ovariellen Reserve vor Behandlungsbeginn ein wichtiger Bestandteil der gemeinsamen Entscheidungsfindung zwischen Ärzten und Patientinnen werden sollte“, so Godwin.

Derzeit bieten nur wenige klinische Labore diese hochsensitiven AMH- und INHB-Tests an. Es ist entscheidend, die Verfügbarkeit dieser ultrasensitiven Tests zu erweitern, da immer mehr Ärzte sie in die Standardbehandlung dieser Patientinnen integrieren.

„Unser Ziel ist klar: Wir möchten sicherstellen, dass jede Frau die Behandlung erhält, von der sie am ehesten profitiert, und gleichzeitig unnötige Chemotherapie und deren Nebenwirkungen vermeiden“, sagte Godwin.

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