Hypothalamische Adipositas: Wenn die Hungerzentrale im Gehirn kein „Satt“ mehr kennt

Wenn die Hunger- und Sättigungssteuerung im Gehirn geschädigt ist, können Betroffene innerhalb kurzer Zeit stark zunehmen. Auf diese unterschätzte Form der Adipositas – die hypothalamische Adipositas – machten die Deutsche Diabetes Gesellschaft (DDG) und die Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie (DGE) bei einer gemeinsamen Pressekonferenz aufmerksam.

Bei der hypothalamischen Adipositas liegt – anders als bei ernährungsbedingter Gewichtszunahme – eine Schädigung der zentralen Steuerungsmechanismen im Gehirn vor. Dadurch werden insbesondere Sättigungssignale nicht mehr richtig verarbeitet: Betroffene fühlen sich häufig dauerhaft hungrig oder werden nach dem Essen nicht ausreichend satt, obwohl der Körper bereits genügend Energie gespeichert hat. Ursächlich betroffen ist der Hypothalamus, ein Bereich des Zwischenhirns, der Signale aus dem Körper verarbeitet und darüber unter anderem die Nahrungsaufnahme reguliert.

Ein gestörtes System: Hunger ohne Stopp-Signal

Der Hypothalamus verarbeitet Stoffwechselsignale wie Inkretine, Insulin, Ghrelin und
Leptin. Diese Botenstoffe liefern dem Gehirn Informationen über Hunger, Sättigung und
die Energiespeicher des Körpers. Wird diese Schaltstelle geschädigt – etwa durch
Tumoren, operative Eingriffe, Verletzungen oder entzündliche Prozesse –, kann das fein abgestimmte System dauerhaft aus dem Takt geraten. Die Folge ist häufig eine besonders therapieresistente Form der Adipositas.

Klinisch zeigt sich die Erkrankung oft durch eine rasche, teils massive Gewichtszunahme. Viele Betroffene entwickeln eine ausgeprägte Hyperphagie, also ein stark gesteigertes Essverlangen, und spüren kaum Sättigung. „Wenn Patient:innen nach einer Schädigung des Hypothalamus rasch zunehmen und kaum Sättigung empfinden, muss an eine hypothalamische Adipositas als Teil eines komplexen hypothalamischen Syndroms gedacht werden“, erklärt Privatdozent Dr. Ulrich Dischinger, Oberarzt der Endokrinologie und Diabetologie am Uniklinikum Würzburg.

Der zeitliche Zusammenhang zwischen Schädigung, Gewichtsentwicklung und Hyperphagie ist ein zentrales Kriterium für die Diagnose. Zusätzlich können Symptome eines umfassenderen hypothalamischen Syndroms auftreten. Dazu gehören Störungen der Körpertemperatur (33 bis 34 Grad Celsius), des Schlafrhythmus sowie psychische Veränderungen wie Angstzustände.

Neue Therapieansätze eröffnen Perspektiven

Klassische diätetische oder verhaltensbasierte Maßnahmen helfen bei der hypothalamischen Adipositas oft nur sehr begrenzt. Frühere Behandlungsversuche mit Medikamenten wie Metformin oder Dextroamphetamin zeigten nach Angaben des Experten aus Würzburg meist nur begrenzte Erfolge. Auch bariatrische Operationen seien bei hypothalamischer Adipositas mit Vorsicht anzuwenden, da für die Wirkung dieser Intervention eine intakte Hypothalamusfunktion relevant ist.

GLP-1-Analoga hingegen können auch bei hypothalamischer Adipositas wirken. Da ihre Wirkung jedoch teilweise ebenfalls von einer funktionierenden Hunger- und Sättigungssteuerung im Gehirn abhängt, sprechen Betroffene unterschiedlich stark darauf an. Die hypothalamische Adipositas könnte somit auch zum Phänomen der GLP-1-Resistenz beitragen, das Forschende seit Einführung der GLP-1-Medikamente beobachten.

Eine neue Behandlungsoption ist Setmelanotid. Der Melanocortin-4-Rezeptor-Agonist setzt an einem Signalweg im Gehirn an, der Hunger und Sättigung jenseits hypothalamischer Regelkreise mitreguliert. So kann es fehlende Sättigungssignale teilweise ausgleichen. Ursprünglich war Setmelanotid nur für seltene genetische Adipositasformen zugelassen. Inzwischen ist es zwar auch für die Behandlung der hypothalamischen Adipositas zugelassen, allerdings gibt es hierzu bislang noch vergleichsweise wenige wissenschaftliche Daten.

Der „Lifestyle-Paragraph“ als Erstattungshürde

Hinzu kommt ein praktisches Problem: Da auch die hypothalamische Adipositas gemäß § 34 Abs. 1 SGB V meist zunächst als „Lifestyle“-Problematik betrachtet wird, sind medikamentöse Therapien in der Regel nicht erstattungsfähig – unabhängig davon, ob ein Präparat zugelassen ist oder nicht.

„Es ist ein klares Statement, die Krankenversicherungen in die Pflicht zu bringen, in solchen Situationen Kostenübernahmen zuzusichern“, forderte Dischinger im Rahmen der Pressekonferenz und betont: „Die hypothalamische Adipositas zeigt eindrücklich, dass Körpergewicht nicht primär eine Frage von Willenskraft oder Lebensstil ist, sondern stark von zentralnervösen Regelkreisen abhängt.“

Diese Art der Stigmatisierung trägt außerdem dazu bei, dass die spezifische Ursache der Adipositas bei vielen Betroffenen lange undiagnostiziert bleibt. Dischinger zufolge entwickeln etwa 50 Prozent der Patient:innen nach einer entsprechenden Hirnschädigung dieses Krankheitsbild. Wie viele Patient:innen insgesamt von dieser Form der Adipositas betroffen sind, sei jedoch schwer zusagen – Dischinger gehe von einer hohen Dunkelziffer aus.

Behandlung braucht mehrere Bausteine

Die Behandlung dieses Krankheitsbildes bleibt komplex. Sie sollte endokrinologische, ernährungsmedizinische und – bei einer zugrunde liegenden Tumorerkrankung – auch neuroonkologische Aspekte berücksichtigen.

„Die Behandlung der hypothalamischen Adipositas erfordert ein multimodales Vorgehen“, sagt Dischinger. Für Fachärzt:innen gilt: Wenn Patient:innen insbesondere nach einer Hirnschädigung schnell und massiv zunehmen sowie über fehlende Sättigung klagen, darf dies nicht als mangelnde Disziplin missverstanden werden, sondern sollte sorgfältig abgeklärt werden.