Nierenzellkarzinom: Einfluss von S. pneumoniae erforscht

Im Klarzelligen Nierenzellkarzinom ansässige Pneumokokken (Streptococcus pneumoniae) spielen eine wichtige Rolle bei der Vermittlung einer Pazopanib-Resistenz. Darauf deuten aktuelle Studienergebnisse aus China hin.

Eine persistierende Arzneimittelresistenz gegenüber Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) stellt ein Hindernis für die Verlängerung des Überlebens von Patienten mit klarzelligem Nierenzellkarzinom (ccRCC) dar, erklärt das Forscherteam um Erstautor Jinpeng Wang.

Mittels Mikrobiom-Screenings von Patientenproben aus einer mit dem TKI Pazopanib behandelten ccRCC-Kohorte identifizierten die Autoren S. pneumoniae als dominierenden Bestandteil der intratumoralen Mikrobiota in Pazopanib-resistenten ccRCC-Proben. Die neuen Forschungsergebnisse wurden in der Fachzeitschrift „Cancer Research“ veröffentlicht.

Umprogrammierung des Lipidstoffwechsels

Die Untersuchungen ergaben, dass S. pneumoniae den Lipidstoffwechsel in ccRCC-Zellen umprogrammiert, indem es der Tumormikroumgebung Mangan (Mn²⁺) entzieht. Das begünstigt folglich das maligne Fortschreiten und die Entwicklung einer Pazopanib-Resistenz.

S. pneumoniae unterdrückte außerdem die S-Nitrosylierung des Proteins TRIM28 (Tripartite Motif-containing Protein 28) durch eine Verringerung der Mn²⁺-Spiegel. Dadurch konnte TRIM28 physisch mit dem Transkriptionsfaktor SP1 interagieren, um die Transkription von SLC27A1 (Solute Carrier Family 27 Member 1) und die Lipidablagerung zu fördern.

Vermittlung der Resistenz

Laut den Wissenschaftlern deuten diese Ergebnisse zusammengenommen darauf hin, dass im Tumor ansässige S. pneumoniae eine wichtige Rolle bei der Vermittlung einer Pazopanib-Resistenz spielen. Und das lege nahe, dass S. pneumoniae als potenzieller Biomarker für das Ansprechen auf Pazopanib beim ccRCC dienen könnte.

(ri/BIERMANN)

Das könnte Sie auch interessieren: