Melanom: Wie sich B-Zellen im Tumor entwickeln und organisieren

Forschende aus England haben eine der bislang detailliertesten Karten dazu erstellt, wie sich B-Zellen im Melanomgewebe entwickeln und verhalten.

B-Zellen kommen sowohl in primären als auch in fortgeschrittenen Melanomen vor. Häufig finden sie sich gemeinsam mit anderen Immunzellen in spezialisierten immunologischen Nischen innerhalb von Tumoren, den tertiären lymphatischen Strukturen. Viele Aspekte ihrer Entwicklung, Lokalisation und Funktion im Melanom sowie ihres Einflusses auf das Ansprechen auf eine Immuntherapie waren bislang jedoch unklar.

Ein britisches Forschungsteam kombinierte verschiedene Methoden, um ein detailliertes Bild davon zu erhalten, wie sich B-Zellen im Melanom entwickeln, mit anderen Immunzellen kommunizieren und Antikörper produzieren. Für die räumlichen Transkriptomanalysen wurden Tumorproben von acht Patienten ausgewertet. Zusätzlich erfolgten unter anderem Einzelzell- sowie Bulk-RNA-Analysen. Darüber hinaus nutzte das Team externe Datensätze zur Validierung der Befunde. Die Ergebnisse wurden im „Journal of Experimental & Clinical Cancer Research“ veröffentlicht.

Charakterisierung von B-Zell-Populationen

Das Team identifizierte einen zuvor nicht erkannten „entzündlichen“ beziehungsweise aktivierten B-Zell-Zustand, in dem das Verhalten der B-Zellen durch Interferone gesteuert wurde. Diese aktivierten B-Zellen blieben über die Krankheitsprogression und auch nach Immuntherapie hinweg erhalten. Sie wurden bei den Patienten konsistent nachgewiesen, lagen häufig in Nachbarschaft zu anderen zentralen Immunzellpopulationen und häuften sich in spezialisierten Tumorregionen, in denen das Immunsystem langfristige Immunantworten koordiniert.

Die Forschenden rekonstruierten anhand von Pseudotime-Analysen rechnerisch abgeleitete Differenzierungstrajektorien der B-Zellen innerhalb der Tumoren. Dabei gingen naive beziehungsweise Gedächtnis-B-Zellen in stärker spezialisierte Gedächtnis- und Interferon-assoziierte B-Zell-Zustände über.

Auch unterschieden sich die B-Zell-Populationen zwischen Patienten, die auf eine Immuntherapie ansprachen, und solchen ohne Ansprechen. Dies weist darauf hin, dass Tumoren von Respondern und Non-Respondern unterschiedliche B-Zell-Profile aufweisen könnten. Tumoren von Respondern enthielten häufiger B-Zell-Populationen, die mit organisierten intratumoralen Immunantworten assoziiert waren. Die Autoren betonen jedoch, dass größere Studien erforderlich sind, um diese Befunde zu bestätigen und zu klären, ob B-Zellen tatsächlich kausal zum Therapieansprechen beitragen.

Komplexe Immunaktivität in der Tumormikroumgebung

Die Studie zeigte außerdem, dass Melanomtumoren B-Zellen enthalten, die unterschiedliche Antikörpertypen produzieren. Die B-Zell-Antworten entwickelten sich auch nach Beginn einer Immuntherapie weiter.

Prof. Sophia Karagiannis vom King’s College London (Vereinigtes Königreich) erklärt: „B-Zellen werden zunehmend als wichtige Mitwirkende an der antitumoralen Immunität erkannt. In dieser Studie konnten wir B-Zellen auf ihrem Entwicklungsweg innerhalb von Melanomtumoren verfolgen und aufzeigen, wie sie sich in spezialisierten Immunstrukturen organisieren, mit anderen Immunzellen kommunizieren und unterschiedliche Antikörperantworten erzeugen.“

Die Befunde der Arbeitsgruppe liefern ein detailliertes Bild des B-Zell-Verhaltens beim Melanom und heben die Komplexität der Immunaktivität innerhalb der Tumormikroumgebung hervor. Die Forschenden hoffen, dass ihre Befunde zur Entwicklung künftiger Biomarker beitragen könnten, die Therapieentscheidungen unterstützen und die Behandlungsergebnisse für Patienten verbessern. (ins)