Neoadjuvante Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen Kolonkarzinom: Downstaging, Krankheitsfreiheit numerisch verbessert, Überleben könnte profitieren

Was genau bringt eine 3-monatige Gabe des modifizierten FOLFOX-Regimes (mFOLFOX6*) oder Capecitabin und Oxaliplatin (CAPOX) als neoadjuvante Chemotherapie (NAC) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kolonkarzinom vs. direkte ­Operation?

Dieser Frage gingen Dr. Huabin Hu vom Sixth Affiliated Hospital in Guangzhou, China, und Kollegen in der randomisierten Phase-III-Studie OPTICAL nach. Die NAC mit mFOLFOX6 oder CAPOX habe keinen signifikanten DFS-Vorteil gezeigt, aber zu einem erheb­lichen pathologischen Downstaging geführt und scheine eine praktikable Therapieoption für das lokal fortgeschrittene Kolonkarzinom zu sein, bilanziert das Team um Hu.

Das Vorgehen im Einzelnen: Bei OPTICAL handelte es sich um eine randomisierte Phase-III-Studie an Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kolonkarzinom mit klinisch eingestuftem Stadium (T3 mit extra­muraler Ausbreitung in das Fett­gewebe des Mesokolons ≥5 mm oder T4). Die Studienteilnehmer wurden 1:1 für 6 präoperative Zyklen mFOLFOX6 oder 4 Zyklen CAPOX randomisiert, gefolgt von einer Operation und adjuvanter Chemotherapie (NAC-Gruppe) oder die sofortige Operation und eine vom Arzt gewählte adjuvante Chemotherapie (Kontroll-Gruppe).

Zwischen 01/2016 und 04/2021 wurden von den 752 Studienteilnehmern 744 in die modifizierte ITT-Analyse einbezogen (371 in der NAC-Gruppe; 373 in der Kontroll-Gruppe). Bei einer medianen Nachbeobachtung von 48,0 Monaten (IQR 46,0–50,1) betrugen die Raten des 3-Jahres-DFS 82,1 % in der NAC-Gruppe und 77,5 % in der Kontroll-Gruppe (stratifizierte HR 0,74; 95 %-KI 0,54–1,03).

Wie das Team um Hu schildert, wurde eine R0-Resektion bei 98 % der Patienten erreicht, die in beiden Gruppen operiert wurden. Im Vergleich zur Upfront-Chirurgie führte die NAC zu einer pCR-Rate von 7 %, deutlich niedrigeren Raten fortgeschrittener Tumorstadien (pT3–4: 77 % vs. 94 %), von Lymphknotenmetastasen (pN1–2: 31 % vs. 46 %) und zu einem potenziell verbesserten OS (stratifizierte HR 0,44; 95 %-KI 0,25–0,77). (sf)

*Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin

Autoren: Hu H et al.
Korrespondenz: Dr. Yanhong Deng; [email protected]
Studie: Neoadjuvant Chemotherapy With Oxaliplatin and Fluoropyrimidine Versus Upfront Surgery for Locally Advanced Colon Cancer: The Randomized, Phase III OPTICAL Trial
Quelle: J Clin Oncol 2024;42(25):2978–2988.
Web: doi.org/10.1200/JCO.23.01889