PACAP: Neuer Angriffspunkt für die Migräneprävention

Das hypophysäre Adenylatzyklase-aktivierende Polypeptid (PACAP) ist ein neuer Angriffspunkt für die Behandlung von Migräne. Forscher vom Kopenhagener Universitätsklinikum Rigshospitalet und der Universität Kopenhagen (Dänemark) bewerteten in einer Phase-II-Studie die Wirksamkeit und Sicherheit des gegen den PACAP-Liganden gerichteten humanisierten monoklonalen Antikörpers Lu AG09222 zur Migräneprävention.

In ihre multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie nahmen Erstautor Messoud Ashina und Kollegen 237 Erwachsene (18–65 Jahre) mit Migräne (≥8 Migränetage/Monat) auf, bei denen 2–4 frühere präventive Behandlungen keinen Nutzen gebracht hatten. Diese erhielten 1-malig Lu AG09222 i.v. in einer Dosierung von 750 mg (n=97) oder 100 mg (n=46) oder ein Placebo (n=94).

Die Studie umfasste eine 4-wöchige Behandlungsphase und eine 8-wöchige Nachbeobachtungsphase. Der primäre Endpunkt war die mittlere Veränderung der Anzahl der Migränetage/Monat in den Wochen 1–4 in der 750-mg-Lu-AG09222- vs. Placebogruppe.

Zu Studienbeginn betrug die durchschnittliche Anzahl der Migränetage/Monat 16,7 in der Gesamtpopulation. Gegenüber dem Ausgangswert reduzierte sich dieser Wert in den Wochen 1–4 um durchschnittlich 6,2 Tage in der 750-mg-Lu-AG09222-Gruppe, verglichen mit einer Reduktion um 4,2 Tage in der Placebogruppe (Differenz -2,0 Tage; 95%-KI -3,8 bis -0,3; p=0,02).

Die Forscher beobachteten, dass es während des 12-wöchigen Beobachtungszeitraumes in der Interventionsgruppe häufiger zu unerwünschten Ereignissen kam als in der Placebogruppe. Dazu gehörten COVID-19 (7% vs. 3%), Nasopharyngitis (7% vs. 4%) und Fatigue (5% vs. 1%).

Fazit
Die im „New England Journal of Medicine“ veröffentlichte Studie zeigt, dass sich unter der 1-maligen i.v. Infusion von 750 mg Lu AG09222 die Migränehäufigkeit über die folgenden 4 Wochen stärker verringerte als unter Placebo. (ah)

Autoren: Ashina M et al.
Korrespondenz: Messoud Ashina; [email protected]
Studie: A Monoclonal Antibody to PACAP for Migraine Prevention
Quelle: N Engl J Med 2024;391(9):800–809.
Web: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2314577