PARP-Inhibitoren bei Prostatakrebs: Auf das mutierte Gen kommt es an

Inhibitoren der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARPi) zur Therapie bei metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakrebs (mCRPC) sind offenbar unterschiedlich wirksam, je nachdem, welches Gen der DNA-Reparatur per homologer Rekombinationsreparatur (HRR) mutiert (m) ist.

Der Frage, ob es für die mCRPC-Therapie eine Rolle spielt, welches Gen betroffen ist, gingen Wissenschaftler um Dr. Jaleh Fallah von der U.S. Food and Drug Administration in Silver Spring, USA, in einer gepoolten Analyse mehrerer Studien nach. Wie sich zeigte, schien der Nutzen von PARPi für Patienten mit BRCA1m, BRCA2m, CDK12m und PALB2m am größten zu sein. Angesichts der Limitationen dieser explorativen Analyse sollte der offensichtliche Mangel an Nutzen von PARPi bei Patienten mit CHEK2m oder ATMm in künftigen klinischen Studien allerdings weiter untersucht werden, regen die Autoren an.

Für ihre Analyse hatten sie Daten auf Patientenebene aus Studien zu PARPi beim mCRPC zusammengefasst, die Angaben zum Mutationsstatus in einzelnen HRR-Genen enthielten. Jedes HRR-Gen mit verfügbaren Daten aus allen randomisierten Studien zu PARPi beim mCRPC in der Erstlinie wurde ausgewählt. Die Hazard Ratios für das radiologische PFS (rPFS; gemäß verblindeter unabhängiger Überprüfung) und das OS mit PARPi plus Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) vs. Placebo plus ARPI berechneten die Autoren aus den zusammengeführten Daten von 3 randomisierten Studien mithilfe von Kaplan-Meier-Schätzern und einem Cox-Modell (Proportional Hazards).

Für die einzelnen Gene ergaben sich folgende Werte:

• ATMm (n=268): rPFS-HR 1,05 (95%-KI 0,74-1,49), OS-HR 1,18 (95%-KI 0,82-1,71),
• BRCA1m (n=64): rPFS HR 0,51 (95%-KI 0,23-1,1), OS HR 0,74 (95%-KI 0,34-1,61),
• BRCA2m (n=422): rPFS HR 0,31 (95%-KI 0,23-0,42), OS HR 0,66 (95%-KI 0,49-0,89),
• CDK12m (n=164): rPFS HR 0,50 (95%-KI 0,32-0,80), OS HR 0,63 (95%-KI 0,39-0,99),
• CHEK2m (n=172): rPFS HR 1,06 (95%-KI 0,67-1,66), OS HR 1,53 (95%-KI 0,95-2,46),
• PALB2m (n=41): rPFS-HR 0,52 (95%-KI 0,23-1,17), OS-HR 0,78 (95%-KI 0,34-1,8).

(sf/ms)