Polyzystische Nierenkrankheit: Mutationen im IFT140-Gen könnten zur Entstehung beitragen

Forscher der Tokyo Medical and Dental University (TMDU), Japan, haben herausgefunden, dass Mutationen im IFT140-Gen in Zusammenhang mit polyzystischer Nierenkrankheit (PKD) stehen könnten.

Die Wissenschaftler führten eine genetische Analyse von Patienten mit PKD durch und konzentrierten sich dabei ausschließlich auf diejenigen ohne familiäre Vorgeschichte von polyzystischen Nieren. Von 2014 bis 2023 wurden insgesamt 157 erwachsene Patienten aus 27 japanischen Einrichtungen in die Studie aufgenommen. Diese Patienten wurden genetischen Tests mittels Next-Generation-Sequencing unterzogen, die je nach verwendetem Panel bis zu 92 Gene abdeckten. Diese Gene wurden alle mit vererbten Nierenzystenkrankheiten in Verbindung gebracht.

Die Ergebnisse der Studie, die in der Fachzeitschrift „Kidney International Reports“ veröffentlicht wurden, identifizierten eine mögliche Ursache für PKD in einem Teil der Kohorte.

Ergebnisse der Forschung

„Unsere umfassende genetische Analyse ergab, dass sieben Patienten (4,5 %) Mutationen im IFT140-Gen hatten, einem kürzlich identifizierten Gen, das mit PKD in Verbindung steht“, kommentiert Dr. Eisei Sohara von der TMDU die Ergebnisse. Dies stand in Gegensatz zu früheren Erkenntnissen zu IFT140. „Der Anteil der monoallelischen IFT140-Varianten mit Funktionsverlust in dieser Kohorte war höher als in zuvor gemeldeten Kohorten mit polyzystischen Nieren, die eine positive Familienanamnese hatten“, fügt er hinzu.

Um dieses Problem weiter zu beleuchten, analysierten die Forscher verschiedene relevante klinische Merkmale der Patienten. Interessanterweise waren die Nieren von Patienten mit Mutationen im IFT140-Gen in Bezug auf Nierenfunktion und Zystengröße in einem besseren Zustand als die von Patienten mit PKD1.

„Da der Phänotyp der durch das IFT140-Gen verursachten polyzystischen Nieren mild ist, können elterliche Nierenkrankheiten übersehen werden. Daher tragen Patienten ohne positive Familienanamnese eher pathogene Varianten in IFT140“, so Dr. Takayasu Mori von TMDU. Er erklärt weiter: „Patienten mit IFT140-bedingten polyzystischen Nieren werden aufgrund der relativ hohen glomerulären Filtrationsrate, des kleineren Nierenvolumens und der atypischen Nierenzysten wahrscheinlich auch unterdiagnostiziert.“