Provokationstest zur Diagnostik des Kalziumfreisetzungsmangelsyndroms

Das Kalziumfreisetzungsmangelsyndrom ist eine erst kürzlich erstmalig beschriebene seltene Herzerkrankung, die das Risiko für einen plötzlichen Herztod erhöht. Wissenschaftler aus Kanada berichten in „JAMA Cardiology“ über die Möglichkeit der Diagnostik mittels eines speziellen Provokationstests.

Beim Kalziumfreisetzungsmangelsyndrom (engl. Calcium-Release-Deficiency-Syndrom, CRDS) handelt sich um eine vererbbare Arrhythmie, die durch Loss-of-Function-Varianten im kardialen Ryanodin-Rezeptor (RYR2) verursacht wird. Bislang erforderte die Diagnose aufwendige In-vitro-Funktionsuntersuchungen. Eine kanadische Fallserie zeigt nun die erste erfolgreiche klinische Anwendung eines neuartigen Burst-Pacing-Provokationstests, mit dem die Diagnose CRDS bei Mitgliedern einer Familie mit gehäuftem ungeklärten plötzlichen Herztod eindeutig gesichert werden konnte.

Untersuchung einer betroffenen Familie

In die Untersuchung an einer multidisziplinären Herzgenetik-Klinik in Kanada wurde eine fünf Generationen umfassende französisch-kanadische Familie mit einer ausgeprägten Historie von ungeklärtem plötzlichen Herzstillstand und Herztod einbezogen. Bei den Probanden erfolgte eine klinische Provokation mittels Burst-Pacing und/oder die Auswertung spontaner atrialer bzw. ventrikulärer Arrhythmien im EKG-Monitoring. Als primärer diagnostischer Endpunkt galt eine charakteristische T-Wellen-Verstärkung im Anschluss an die Stimulation oder nach spontanen Arrhythmien.

Pausenabhängigkeit essenziell für diagnostische Sensitivität

Bei fünf Trägern einer RYR2-Variante (Alter 17–59 Jahre; 2 weiblich) konnte durch eine T-Wellen-Verstärkung nach Schrittmacher­stimulation oder spontanen Arrhythmien das Vorliegen eines CRDS nachgewiesen werden. Eine Pausenabhängigkeit erwies sich dabei als essenziell für die diagnostische Sensitivität. Das bedeutet, die charakteristische T-Wellen-Verstärkung trat erst nach einer vorausgehenden Pause im Herzrhythmus zuverlässig auf. Funktionelle Analysen der neu identifizierten Variante RYR2-p.Glu336Gly bestätigten deren Loss-of-Function-­Charakter – bemerkenswerterweise handelt es sich um die erste beschriebene Loss-of-Function-Variante in einer Genregion (Hotspot), in der bislang ­ausschließlich Gain-of-Function-Varianten bekannt waren.

Die Studie liefert den ersten Nachweis für die Anwendbarkeit des CRDS-Provokationstests im klinischen Alltag zur Abklärung familiärer Fälle von plötzlichem Herztod. Die Befunde unterstreichen die diag­nostische Relevanz der Pausen­abhängigkeit und verdeutlichen den Bedarf an einer präziseren Risiko­stratifizierung für CRDS-Patienten.

(ah/BIERMANN)