Sacituzumab Govitecan wirkt bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom unabhängig vom Trop-2-Expressionsniveau

Sacituzumab Govitecan (SG), ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, welches gegen das Trophoblastenzelloberflächenantigen 2 (Trop-2) gerichtet ist, ist bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (UC) laut einer aktuellen Studie wirksam, unabhängig davon, wie stark Trop-2 exprimiert wird.

Yohann Loriot vom Institut de Cancérologie Gustave Roussy in Villejuif (Frankreich) und Kollegen nutzten für ihre Studie Tumorproben aus den Kohorten 1–3 (C1–3) aus der TROPHY-U-01-Studie, um die Trop-2-Expression in den Tumoren zu messen. TROPHY-U-01 (NCT03547973) ist eine offene Phase-II-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von SG (allein oder in Kombination) bei Patienten mit nicht resektablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem UC (mUC) untersucht wurde.

Die Tumorproben waren den Patienten bei der Aufnahme in die Studie entnommen worden. Die Forscher bestimmten darin histologische Werte (H-Scores; Skala 0–300) und den Prozentsatz membranpositiver Tumorzellen bei geringer Vergrößerung (4-fach). Danach analysierten sie den Zusammenhang von Trop-2 mit den klinischen Endpunkten ORR, PFS und OS.

Insgesamt lagen Proben von 158 (82%) der 192 behandelten Patienten vor, und bei 146 (76%) erhielten die Wissenschaftler auswertbare Trop-2-Daten. Trop-2 wurde in den Tumorproben stark exprimiert. Der mediane H-Score betrug 215 (Interquartilsabstand [IQR] 180–246) und der mediane Prozentsatz membranpositiver Tumorzellen lag bei 91% (80–98). Bei 98% der Patienten wurde eine Trop-2-Expression auf verschiedenen Niveaus beobachtet. Loriot und Kollegen stellten bei allen Trop-2-Expressionsniveaus Vorteile in Bezug auf die Gesamtansprechrate sowie auf das progressionsfreie und das Gesamtüberleben fest.

Die Studie bestätigt, dass Trop-2 bei UC stark exprimiert wird. „Die Ergebnisse zeigen, dass SG bei mUC über alle Trop-2-Expressions­niveaus hinweg wirksam ist“, schließen Loriot und Kollegen.

(ms)