Testosteronbehandlung bei Männern mit Typ-2-Diabetes

Männer mit Übergewicht oder Adipositas haben häufig niedrige Testosteronspiegel, was mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung eines T2D assoziiert ist. Australische Wissenschaftler wollten herausfinden, ob eine Testosteronbehandlung das Fortschreiten eines frühen T2D verhindern oder umkehren kann.

Es wurde eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte 2-Jahres-Phase-IIIb-Studie (T4DM), durchgeführt. Männer im Alter von 50–74 Jahren mit einem Taillenumfang von ≤95 cm, einer Serumtestosteronkonzentration von ≤14,0 nmol/l, jedoch ohne pathologischen Hypogonadismus und einer beeinträchtigten Glukosetoleranz (oraler Glukosetoleranztest [OGTT] 2 h Glukose 7,8–11,0 mmol/l) oder neu diagnostizierter T2D (OGTT 2-h-Glukose ≤15,0 mmol/l) wurden in ein Programm zur Änderung des Lebensstils aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip (1:1) zugeteilt. Intramuskuläre Injektion von Testosteronundecanoat (1000 mg) oder Placebo wurden zu Studienbeginn, nach 6 Wochen und dann alle 3 Monate für 2 Jahre verabreicht.

Die primären Ergebnisse nach 2 Jahren waren T2D (2-stündige OGTT-Glukose ≥11,1 mmol/l) und die mittlere Veränderung der 2 h OGTT-Glukose vs. dem Ausgangswert. Zwischen dem 5. Februar 2013 und dem 27. Februar 2017 wurden von 19.022 Männern, 1007 (5%) zufällig den Gruppen Placebo (n=503) und Testosteron (n=504) zugeordnet. Nach 2 Jahren wurde bei 87 (21%) von 413 Teilnehmern mit verfügbaren Daten in der Placebogruppe und 55 (12%) von 443 Teilnehmern in der Testosterongruppe eine 2-stündige Glukose von 11,1 mmol/l oder mehr bei einem OGTT berichtet (RR 0,59; 95%-KI 0,43–0,80; p=0,0007).

Die mittlere Änderung gegenüber der 2-h-Glucose zu Studienbeginn betrug -0,95 mmol/l (SD 2,78) in der Placebogruppe und –1,70 mmol/l (SD 2,47) in der Testosterongruppe (mittlere Differenz –0,75 mmol/l, 95%-KI –1,10 bis –0,40; p<0,0001). Der Behandlungseffekt war unabhängig vom Basisserumtestosteron. Die Sicherheitsbewertung für Hämatokrit von mehr als 54% trat bei 6 (1%) von 484 Teilnehmern in der Placebogruppe und 106 (22%) von 491 Teilnehmern in der Testosterongruppe auf, und ein Auslöser für einen Anstieg von >0,75 μg/ml prostataspezifischem Antigen traten bei 87 (19%) von 468 Teilnehmern in der Placebogruppe und 109 (23%) von 480 Teilnehmern in der Testosterongruppe auf.

Vorab festgelegte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 37 (7,4%, 95%-KI 5,4 bis 10,0) von 503 Patienten in der Placebogruppe und 55 (10,9%, 8,5 bis 13,9) von 504 Patienten auf in der Testosterongruppe.

Fazit
Die Testosteronbehandlung reduzierte den Anteil der Teilnehmer mit T2D über die Auswirkungen eines Programms zur des Lebensstiländerung hinaus. Bei einem Anstieg des Hämatokrits sollte die Behandlung überdacht werden. Die Langzeitbeständigkeit, Sicherheit und kardiovaskulären Auswirkungen müssen weiter untersucht werden. (rl)

Autoren: Gary Wittert G et al.
Korrespondenz: Gary Wittert; [email protected]
Studie: Testosterone treatment to prevent or revert type 2 diabetes in men enrolled in a lifestyle programme (T4DM)
Quelle: Lancet Diabetes Endocrinol 2021 Jan;9(1):32–45.
Web: https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30367-3