Typ-2-Diabetes bei Kindern: Tirzepatid hilft bei der Blutzucker- und Gewichtskontrolle

Tirzepatid kann bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes, deren Diabetes und Gewicht mit einer Metformin- und/oder Insulinbehandlung nicht kontrolliert werden können, zu deutlichen Verbesserungen beider Parameter führen. Dies berichteten US-amerikanische Forschende auf der Jahrestagung der European Association for the Study of Diabetes (EASD) in Wien (Österreich).

Die Inzidenz des Typ-2-Diabetes im Jugendalter (YT2D) hat in den vergangenen Jahren vor allem aufgrund der weltweit steigenden Prävalenz von Adipositas stark zugenommen. Die Möglichkeiten zur glykämische Kontrolle bei YT2D sind allerdings begrenzt. So haben bestehende Therapeutika im Allgemeinen bei YT2D im Vergleich zu Erwachsenen mit T2D eine geringere glykämische Wirksamkeit gezeigt, ohne klinisch bedeutsame Auswirkungen auf das Gewicht, gemessen anhand des Body-Mass-Index (BMI). Tirzepatid ist ein einmal wöchentlich zu verabreichender GIP/GLP-1-Rezeptoragonist, der für die Behandlung von Erwachsenen mit T2D, Adipositas und obstruktiver Schlafapnoe zugelassen ist. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Tirzepatid bei YT2D muss noch untersucht werden.

Überlegenheit des Studienmedikaments nach 30 Wochen

In dieser Phase-III-Studie wurden 99 junge Menschen im Alter von zehn bis 17 Jahren mit YT2D, deren Blutzucker mit Metformin, Basalinsulin oder beidem nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten 30 Wochen lang einmal wöchentlich eine verblindete Behandlung mit Tirzepatid (5 mg oder 10 mg) oder Placebo (PBO), gefolgt von einer 22-wöchigen offenen Verlängerung. Das primäre Ziel war es, die Überlegenheit von Tirzepatid (unter Berücksichtigung der gepoolten Ergebnisse beider Dosierungen) gegenüber Placebo hinsichtlich der Veränderung des glykierten Hämoglobins (HbA_1c) nach 30 Wochen nachzuweisen. Die Analysen umfassten alle Teilnehmer, die mindestens eine Dosis des Studienmedikaments erhalten hatten, mit Ausnahme der Daten nach Absetzen des Studienmedikaments oder nach Beginn einer glykämischen Notfalltherapie.

Zu Beginn der Studie betrug das Durchschnittsalter 14,7 Jahre, die durchschnittliche Diabetesdauer 2,4 Jahre, und die Teilnehmer wurden mit Metformin (68,7%), Basalinsulin (8,1%) oder beidem (23,2%) behandelt. Nach 30 Wochen war Tirzepatid Placebo hinsichtlich der Verbesserung von HbA_1c, Nüchternserumglukose, BMI und der Häufigkeit eines HbA_1c von maximal 6,5 Prozent beziehungsweise maximal 5,7 Prozent (unterhalb des Bereichs für Prädiabetes) überlegen. In der Placebogruppe veränderten sich diese Indikatoren während der 30 Wochen der Studie kaum oder gar nicht.

Deutlicher Rückgang des Body-Mass-Index

Zu Beginn der Studie hatten alle Kinder einen HbA_1c-Wert von mehr als 6,5 Prozent und wurden somit als Typ-2-Diabetiker eingestuft. Nach 30 Wochen zeigen die gepoolten Tirzepatid-Ergebnisse, dass mehr als drei Viertel (79%) der Kinder, die Tirzepatid einnahmen, einen HbA_1c-Wert von weniger als 6,5 Prozent hatten, und mehr als die Hälfte (53%) einen HbA_1c-Wert von weniger als 5,7 Prozent, verglichen mit 29 Prozent beziehungsweise 14 Prozent bei denjenigen, die Placebo einnahmen.

Während der durchschnittliche BMI in der Placebo-Gruppe über die 30 Wochen nur um 0,4 Punkte von 34,7 auf 34,3 kg/m² sank, fiel der durchschnittliche BMI in der gepoolten Tirzepatid-Gruppe um 9,3 Einheiten von 35,6 auf 26,3 kg/m². Die Nüchternglukosewerte sanken in der gepoolten Tirzepatid-Gruppe (2,46 Einheiten) etwa sechsfach stärker als in der Placebo-Gruppe (0,44 Einheiten).

Die geschätzte mittlere Behandlungsdifferenz (zwischen den gepoolten Ergebnissen für Tirzepatid und Placebo) für die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert betrug: HbA₁c -24,9 mmol/mol (-2,3%), FSG -2,0 mmol/l (-36,3 mg/dl) und BMI -8,9%. Nach 52 Wochen betrug die geschätzte mittlere Veränderung des HbA1c gegenüber dem Ausgangswert -24,2 mmol/mol (-2,21%) und die prozentuale Veränderung des BMI gegenüber dem Ausgangswert -12,0% für TZP insgesamt.

Keine glykämischen Notfälle

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse unter Tirzepatid waren gastrointestinale Beschwerden, die leicht bis mittelschwer waren, meist während der Dosissteigerung auftraten und im Allgemeinen mit der Zeit abnahmen (in Übereinstimmung mit Studien bei Erwachsenen). Ein Abbruch der Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen erfolgte bei 6,3 Prozent der Teilnehmer unter Tirzepatid 5 mg und bei null Prozent unter Tirzepatid 10 mg und Placebo. Während der Studie wurden keine schweren Hypoglykämie-Episoden berichtet. Eine glykämische Notfalltherapie wurde bei 18 Prozent der Teilnehmer in der Placebo-Gruppe und bei keinem Teilnehmer in der Tirzepatid-Gruppe eingeleitet.

Die Autoren kommen zu dem Schluss: „Tirzepatid zeigte signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen der Blutzuckerkontrolle und des BMI bei Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes. Die Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle hielt über den einjährigen Studienzeitraum an, und die Verbesserungen des BMI setzten sich über das ganze Jahr fort und stagnierten nicht.“

„Tirzepatid ist das erste Medikament für Typ-2-Diabetes in dieser Altersgruppe, das eine anhaltende klinisch bedeutsame Senkung des BMI gezeigt hat. […] Diese Ergebnisse sprechen für Tirzepatid als potenzielle sichere und wirksame Behandlungsoption für Typ-2-Diabetes bei Jugendlichen.“

Die Studie wird von Eli Lilly and Company, dem Hersteller von Tirzepatid, gesponsert.

(ej/BIERMANN)