Überlebensvorteil durch perioperatives Durvalumab plus neoadjuvante Chemotherapie bei muskelinvasivem Blasenkrebs

Perioperatives Durvalumab plus neoadjuvante Chemotherapie führte in der NIAGARA-Studie bei Cisplatin-geeigneten Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs zu signifikanten Verbesserungen des ereignisfreien Überlebens und des Gesamtüberlebens (OS) im Vergleich zur alleinigen neoadjuvanten Chemotherapie. Dies zeigt eine Publikation in der Ausgabe 19/2024 des „New England Journal of Medicine“.

In der offenen, randomisierten Phase-III-Studie, die von AstraZeneca finanziert wurde, haben Erstautor Thomas Powles vom Barts Cancer Institute in London (Großbritannien) und Kollegen Cisplatin-geeignete Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs im Verhältnis 1:1 per Zufall auf 2 Gruppen verteilt: Die Durvalumab-Gruppe erhielt eine neoadjuvante Behandlung mit Durvalumab plus Gemcitabin-Cisplatin alle 3 Wochen für 4 Zyklen, gefolgt von einer radikalen Zystektomie und adjuvantem Durvalumab alle 4 Wochen für 8 Zyklen. Die Vergleichsgruppe wurde neoadjuvant mit Gemcitabin-Cisplatin behandelt, gefolgt lediglich von einer radikalen Zystektomie ohne adjuvante Therapie. Das ereignisfreie Überleben war einer von 2 primären Endpunkten. Das OS war der wichtigste sekundäre Endpunkt.

Insgesamt bestand die Durvalumab-Gruppe aus 533 Patienten und die Vergleichsgruppe umfasste 530 Teilnehmer. Das geschätzte ereignisfreie Überleben nach 24 Monaten betrug 67,8% (95%-Konfidenzintervall [KI] 63,6–71,7) in der Durvalumab-Gruppe und 59,8% (95%-KI 55,4–64,0) in der Vergleichsgruppe (Hazard Ratio [HR] für Progression, Rezidiv, keine radikale Zystektomie oder Tod aufgrund jeglicher Ursache: 0,68; 95%-KI 0,56–0,82; p<0,001 im stratifizierten Log-Rank-Test). Das geschätzte OS nach 24 Monaten betrug 82,2% (95%-KI 78,7–85,2) in der Durvalumab-Gruppe und 75,2% (95 %-KI 71,3–78,8) in der Vergleichsgruppe (HR für Tod 0,75; 95%-KI 0,59–0,93; p=0,01 im stratifizierten Log-Rank-Test).

Behandlungsbedingte Nebenwirkungen mit Schweregrad 3 oder 4 traten bei 40,6% der Patienten in der Durvalumab-Gruppe und bei 40,9% der Patienten in der Vergleichsgruppe auf; behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die zum Tod führten, gab es in jeder Gruppe bei 0,6% der Teilnehmer. Eine radikale Zystektomie wurde bei 88,0% der Patienten in der Durvalumab-Gruppe und bei 83,2% der Patienten in der Vergleichsgruppe durchgeführt.

(ms)