Unreife Immunzellen zeigen Überlebenschancen nach einem Herzinfarkt an

Anhand eines einfachen Differentialblutbildes könnten Hochrisiko-Patienten mit akutem Herzinfarkt bereits bei der Krankenhausaufnahme erkannt werden. Das zeigen neue Forschungsergebnisse der Universität Münster.

Bei einem Herzinfarkt reagiert nicht nur das Herz, sondern auch das Immunsystem. Vor allem die neutrophilen Granulozyten werden in großer Zahl aus dem Knochenmark ins Blut ausgeschüttet. Im gesunden Zustand zirkulieren dort fast ausschließlich reife Zellen. Steht der Körper jedoch unter starkem Stress, etwa während eines Herzinfarkts, schickt das Knochenmark auch unreifere Vorstufen dieser Zellen in die Blutbahn. Das ist ein Zeichen dafür, dass das Knochenmark im Ausnahmezustand arbeitet und bis auf seine frühesten Reserven zurückgreift. Dieser Vorgang ist seit fast einhundert Jahren bekannt, seine Bedeutung für den Krankheitsverlauf war jedoch bislang weitgehend unklar.

Ein Forschungsteam um Prof. Oliver Söhnlein vom Institut für Experimentelle Pathologie am Zentrum für Molekularbiologie der Entzündung der Universität Münster hat untersucht, wie stark diese „Notfall-Mobilisierung“ von Neutrophilen bei verschiedenen akuten Erkrankungen ausgeprägt ist – und ob sich daraus Rückschlüsse auf den Krankheitsverlauf ziehen lassen. Dazu verglich das Team Patientinnen und Patienten mit Herzinfarkt, Herzinsuffizienz und Schlaganfall. Es zeigte sich, dass das Ausmaß dieser Rekrutierung eng mit der Schwere der Erkrankung zusammenhängt. Je schwerer sie war, desto unreifere Vorstufen der Neutrophilen waren im Blut vorhanden. Sind die unreifsten dieser Vorstufen nachweisbar, ist das kurzfristige Sterberisiko deutlich erhöht. Die Ergebnisse sind in der Fachzeitschrift „Nature Cardiovascular Research“ erschienen.

Preneutrophile als Risikomarker aus einfachem Blutbild

Für die Studie untersuchten die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler Blutproben von mehr als 200 Patientinnen und Patienten, die an einem Herzinfarkt, Schlaganfall oder einer Herzinsuffizienz erkrankt waren. Als Kontrollen dienten gesunde Probanden. Mithilfe der hochauflösenden spektralen Durchflusszytometrie bestimmten sie die verschiedenen Reifestadien der Neutrophilen.

Dabei entdeckten sie, dass die Freisetzung unreifer Zellen bei Patientinnen und Patienten mit ST-Hebungsinfarkt am stärksten ausgeprägt war. Im Blut der Betroffenen fanden sich sogar sehr unreife Vorläuferzellen, die CD16^lowCD10^neg-Preneutrophilen. Ergänzend maßen die Wissenschaftlerinnen und Wissenschaftler Entzündungsbotenstoffe im Blutplasma und fanden ein abgestimmtes Entzündungsmuster, das die verstärkte Zellmobilisierung begleitet.

„Für die Praxis bedeutsam ist, dass sich diese unreifen Zellen mit einem einfachen, in nahezu jeder Klinik verfügbaren Differentialblutbild erfassen lassen“, erklärt Erstautor und Doktorand Mathis Richter. „Man kann sie dort als sogenannte unreife Granulozyten (IG) erkennen.“

IG-Wert stärkerer Prädiktor für die Mortalität als etablierte Biomarker

Um die Aussagekraft dieses IG-Werts abzusichern, überprüften die Forschenden ihre Befunde in zwei weiteren, voneinander unabhängigen Patientengruppen mit mehreren hundert Personen, darunter eine rückblickende und eine vorausschauende Kohorte. Dabei sagte der IG-Wert das Sterberisiko innerhalb der ersten dreißig Tage besser voraus als etablierte Biomarker. Selbst bei Berücksichtigung weiterer bekannter Risikofaktoren blieb der IG-Wert ein eigenständiger Vorhersagewert. Das bedeutet, dass er Informationen liefert, die weit über die bereits bekannten Risikofaktoren hinausgehen.

„Wir waren überrascht, wie deutlich sich die Schwere der Erkrankung im Reifegrad der freigesetzten Zellen widerspiegelt. Das Knochenmark greift bei einem schweren Herzinfarkt buchstäblich auf die letzte Reserve zurück“, betont Richter.

Einfache Erkennung von Hochrisiko-Patienten, aber Bestätigung in weiteren Kohorten nötig

Der Vorteil des Verfahrens liegt laut den Forschenden darin, dass keine teuren oder zeitintensiven Spezialanalysen nötig sind. So könnten Hochrisiko-Patienten zum Zeitpunkt der Aufnahme in der Klinik erkannt und beispielsweise engmaschiger überwacht werden.

Bevor das Verfahren in die klinische Praxis einfließen kann, muss der Vorhersagewert von IG in weiteren unabhängigen Patientengruppen bestätigt werden. Langfristig könnte dies dazu beitragen, gefährdete Menschen früher zu erkennen und gezielter zu versorgen. „Wir verstehen jetzt besser, dass das geschädigte Herz und das Knochenmark eng miteinander kommunizieren. Welche Signale diese verstärkte Zellausschüttung genau auslösen, wollen wir als Nächstes klären, denn darin könnten künftige Ansatzpunkte für neue Behandlungen liegen“, blickt Söhnlein voraus.

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