Wie Astrozyten durch Oxytocin positive Emotionen regulieren

Ein internationales Forscherteam unter Beteiligung des Zentralinstituts für Seelische Gesundheit (ZI) zeigt die bislang unbekannte Bedeutung von Astrozyten bei der Regulation positiver Emotionen im Gehirn auf. Dies könnte neue Ansätze bei der Behandlung von Angsterkrankungen ermöglichen.

Von den 1919 entdeckten sternförmigen Astrozyten wurde lange angenommen, dass sie nur strukturelle Unterstützung bieten und zur Ionenhomöostase beitragen. Untersuchungen in den vergangenen zwei Jahrzehnten haben jedoch gezeigt, dass Astrozyten einen wichtigen Teil neuronaler Netzwerke bilden und die neuronale Funktion über die Bildung der sogennanten tripartiten Synapse beeinflussen, die es ihnen ermöglicht, direkt mit Neuronen zu kommunizieren. Astrozyten sind aktiv an der Aufnahme und Abgabe verschiedener Neurotransmitter, wie Adenosintriphosphat (ATP), Glutamat und D-Serin, beteiligt, wobei dieser als Gliotransmission bezeichnete Prozess noch immer intensiv untersucht wird.

In einer multidisziplinären und internationalen Zusammenarbeit unter der Leitung von Dr. Alexandre Charlet, Centre National de la Recherche Scientifique in Straßburg/Frankreich, und Prof. Valery Grinevich, Leiter der Abteilung Neuropeptidforschung in der Psychiatrie am ZI, haben Forscher die Rolle von Astrozyten bei der Regulation positiver Emotionen untersucht. Die Studie konzentrierte sich auf das Neuropeptid Oxytocin, das eine Vielzahl physiologischer Reaktionen und Verhaltensweisen beeinflusst, darunter Angst, Schmerz und Stress.

Es wurde lange angenommen, dass Oxytocin aufgrund seiner anxiolytischen Wirkung ausschließlich über Oxytocin-Rezeptoren auf Neuronen in der zentralen Amygdala wirkt, eine Struktur, die für das Angstgedächtnis und die emotionale Regulation entscheidend ist. Die Autoren stellen nun diese veraltete Ansicht in Frage, indem sie zeigen, dass Astrozyten in der zentralen Amygdala durch Oxytocin aktiviert werden, anschließend D-Serin freisetzen, um benachbarte Neuronen zu aktivieren, und dass diese Aktivierung für die ordnungsgemäße Funktion der neuronalen Schaltkreise entscheidend ist.

Das Forscherteam hat herausgefunden, dass morphologisch komplexe Oxytocinrezeptor-positive Astrozyten strategisch in der Amygdala positioniert sind, um eine effiziente Verbreitung von Informationen über die gesamte Astrozytenpopulation zu ermöglichen. Die Aktivierung dieser Oxytocin-Rezeptor-positiven Untergruppe ruft in einem speziellen Test positive Emotionen und Wohlbefinden bei Ratten und Mäusen hervor. Andererseits führt eine gezielte Störung von Oxytocinrezeptor-positiven Astrozyten in der zentralen Amygdala zu einer gestörten Signalübertragung innerhalb des Amygdala-Netzwerkes.

„Diese neuen Erkenntnisse unterstreichen die Bedeutung von Oxytocin-Rezeptor-positiven Astrozyten in der zentralen Amygdala und stellen die vorherrschende Hypothese in Frage, welche besagt, dass Neuropeptide ausschließlich Neuronen aktivieren“, sagt Grinevich. Beim Menschen spielt die zentrale Amygdala eine wichtige Rolle bei der emotionalen Regulation, und diese Struktur wird mit vielen psychiatrischen Erkrankungen wie Schizophrenie, Autismus und allgemeiner Angststörung in Verbindung gebracht. Somit eröffnet diese Forschungsarbeit die Möglichkeit, neue therapeutische Ansätze zu entwickeln, die sich auf Astrozyten konzentrieren. Dies könnte ein Meilenstein für künftige maßgeschneiderte Ansätze zur Bekämpfung der wachsenden Anzahl von Angsterkrankungen darstellen.

Originalpublikation:
Wahis J et al. Astrocytes mediate the effect of oxytocin in the central amygdala on neuronal activity and affective states in rodents.
Nat Neurosci, 15. Februar 2021