Zusammenhang zwischen Darmmikrobiom, Stoffwechsel und Herzkrankheiten

Einblicke in die Zusammenhänge zwischen dem Darmmikrobiom, dem Stoffwechsel und dem Altern sind von entscheidender Bedeutung für ein maßgeschneidertes Vorgehen zur Förderung eines gesunden Alterns.

In einer Entdeckungsstudienkohorte von 10.207 Personen im Alter von 40–93 Jahren nutzten chinesische Wissenschaftler nun 21 Stoffwechselparameter, um diese Personen in 5 Cluster zu klassifizieren, die als metabolische Multimorbiditätscluster (MC1−5) definiert wurden und verschiedene metabolische Subphänotypen repräsentieren.

Im Vergleich zu den als metabolisch gesund (MC1) eingestuften Clustern zeigte sich bei dem als Adipositas-bezogen gemischten klassifizierten Cluster (MC4) ein um 75% erhöhtes 11,1-Jahres-Risiko für verschiedene kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD; multivariable adjustierte HR [aHR] 1,75; 95%-KI 1,43–2,14) und bei dem Hyperglykämie-Cluster (MC5) ein um 117% erhöhtes Risiko (aHR 2,17; 95%-KI 1,72–2,74). Diese initial ermittelten Korrelationen bestätigten sich auch in einer 2. Kohorte von insgesamt 9061 Personen mit einem Follow-up von 10,0 Jahren.

Eine zusätzliche Analyse von 4491 Shotgun-Metagenomen aus der Entdeckungskohorte, dass die Zusammensetzung des Darmmikrobioms sowohl mit dem MC-Subtyp als auch mit dem Alter assoziiert war.

Anschließend entwickelten die chinesischen Forschenden unter Verwendung von 55 altersspezifischen mikrobiellen Spezies zur Erfassung des biologischen Alters eine Metrik für das mikrobielle Darmalter (gut microbial age, MA), die in 4 externen Kohorten mit insgesamt 4425 metagenomischen Proben validiert wurde.

Bei hohem MA von Personen ≥60 Jahren war das mit MC4 oder MC5 assoziierte CVD-Risiko vs. MC1, MC2 oder MC3 erhöht, bei Personen mit niedrigem MA vermindert – unabhängig von Alter, Geschlecht und anderen Lebensstil- und Ernährungsfaktoren.

Fazit
Es liegt somit ein Muster vor, bei dem ein jüngeres MA dem CVD-Risiko, das auf eine Metabolische Dysfunktion zurückzuführen ist, entgegenwirken kann. Dieses unerwartete Resultat deutet auf eine modulierende Rolle des MA für die kardiovaskuläre Gesundheit bei metabolisch erkrankten älteren Menschen hin. (bi)

Autoren: Wang T et al.
Korrespondenz: Weiqing Wang; [email protected]
Studie: Divergent age-associated and metabolism-associated gut microbiome signatures modulate cardiovascular disease risk
Quelle: Nat Med 2024;30(6):1722–1731.
Web: https://doi.org/10.1038/s41591-024-03038-y